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淋巴结转移是胆囊癌(GBC)患者的主要预后因素,因此需要更深入地了解胆囊癌淋巴结转移的分子机制以改善预后。血管内皮生长因子-D(VEGF—D)与多种肿瘤中淋巴管发生的调控有关,但其在人类胆囊癌中的生物学作用尚不清楚。
本研究分析了VEGF-D在人类GBC细胞中的作用并利用异种移植小鼠模型论述了其功能。实验检测了VEGF-D在3种人类胆囊癌细胞系中的表达。将一种基于慢病毒的有效的VEGF-D小干扰RNA(siRNA)载体感染到胆囊癌NOZ细胞中,通过细胞增殖分析和侵袭性分析来探索VEGF-D siRNA对胆囊癌NOZ细胞的作用。此外,我们还检测了VEGF-D siRNA在皮下及原位异体移植肿瘤的小鼠中对胆囊癌NOZ细胞的作用。研究结果如下：VEGF-D mRNA及蛋白在三种细胞系中(GBC-SD、NOZ及SGC-996)均有表达。经过4次VEGF-D siRNA质粒转染NOZ细胞,成功筛选出D-3/siRNA作为抑制VEGF—D表达最有效的siRNA。慢病毒介导的D-3/siRN抑制了AVEGF-D mRNA及其蛋白表达。体外试验中,D-3-RNAi—LV抑制了NOZ细胞的增殖及其侵袭能力。在NOZ细胞皮下异种移植模型中,D-3-RNAi-LV抑制了肿瘤生长及淋巴管发生。在NOZ细胞原位异种移植模型中,D-3-RNAi-LV抑制了淋巴管发生和淋巴转移。此外,D-3-RNAi-LV还抑制了NOZ细胞原位异体移植模型瘤性腹水和肝脏侵袭。总之,VEGF-D参与了胆囊癌的进展并发挥重要作用,提示VEGF-D可能成为胆囊癌治疗中潜在的分子靶点。
本研究分析了VEGF-D在人类GBC细胞中的作用并利用异种移植小鼠模型论述了其功能。实验检测了VEGF-D在3种人类胆囊癌细胞系中的表达。将一种基于慢病毒的有效的VEGF-D小干扰RNA(siRNA)载体感染到胆囊癌NOZ细胞中,通过细胞增殖分析和侵袭性分析来探索VEGF-D siRNA对胆囊癌NOZ细胞的作用。此外,我们还检测了VEGF-D siRNA在皮下及原位异体移植肿瘤的小鼠中对胆囊癌NOZ细胞的作用。研究结果如下：VEGF-D mRNA及蛋白在三种细胞系中(GBC-SD、NOZ及SGC-996)均有表达。经过4次VEGF-D siRNA质粒转染NOZ细胞,成功筛选出D-3/siRNA作为抑制VEGF—D表达最有效的siRNA。慢病毒介导的D-3/siRN抑制了AVEGF-D mRNA及其蛋白表达。体外试验中,D-3-RNAi—LV抑制了NOZ细胞的增殖及其侵袭能力。在NOZ细胞皮下异种移植模型中,D-3-RNAi-LV抑制了肿瘤生长及淋巴管发生。在NOZ细胞原位异种移植模型中,D-3-RNAi-LV抑制了淋巴管发生和淋巴转移。此外,D-3-RNAi-LV还抑制了NOZ细胞原位异体移植模型瘤性腹水和肝脏侵袭。总之,VEGF-D参与了胆囊癌的进展并发挥重要作用,提示VEGF-D可能成为胆囊癌治疗中潜在的分子靶点。