目的考察氟西汀及艾司西酞普兰不同的使用时程对大鼠抑郁样行为及海马齿状回神经发生的影响。方法 96只SD大鼠采用随机数字表法随机分为12组:M1组到M12组。M1、M5、M9不予任何应激,其余各组均接受慢性不可预见性温和刺激5周。各组造模成功后分别腹腔注射不同时程(1周、2周、3周)的生理盐水(M2、M6、M10组)、氟西汀(M3、M7、M11组)及艾司西酞普兰(M4、M8、M 12组)。1周后,M1、M2、M3、M4组行矿场实验及糖水偏好实验,荧光免疫双标方法检测海马齿状回Brdu阳性细胞及Nestin阳性细胞的表达。2周后,M5、M6、M7、M8组行相同操作。3周后,M9、M10、M11、M12组行相同操作。结果在矿场实验中,M1组与M3组,M6组与M8组,M10组与M11组、M10组与M12组间10分钟总行程差异有统计学意义(P<0.05)。在糖水偏好实验中,M2组与M4组,M6组与M8组,M10组与M11组、M10组与M12组间糖水偏好率差异有统计学意义(P<0.05)。M1组与M3组,M2组与M4组,M5组与M7组,M5组与M8组,M9组与M12组、M10组与M11组间BrdU/Nestin双标阳性细胞百分比差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟西汀与艾司西酞普兰使用三周后均能改善大鼠抑郁样行为。艾司西酞普兰在治疗抑郁症方面起效时间更快,可能的原因之一便是对海马区神经发生的影响更快速,继而通过对相关通路的作用,改善抑郁行为。