【摘 要】
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AP25是我们课题组自主设计合成的由25个氨基酸组成的多肽,其中含有两对二硫键,其序列获得国家发明专利授权,有望开发成一类抗肿瘤新药。体外对15种肿瘤细胞株的MTT试验显示,
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AP25是我们课题组自主设计合成的由25个氨基酸组成的多肽,其中含有两对二硫键,其序列获得国家发明专利授权,有望开发成一类抗肿瘤新药。体外对15种肿瘤细胞株的MTT试验显示,它可以有效抑制MGC-803,Hela,HCT116,U87 and MDA-MB-231肿瘤细胞的增殖,还可以有效抑制内皮细胞的迁移,其IC50为7.3mol/L;体内对2种肿瘤细胞抑制试验发现,它可以有效抑制人的乳腺癌,结肠癌,抑制效果相当于化学药物多西他赛;我们还对AP25的大鼠及食蟹猴的药代动力学进行了研究,获得了其体内代谢特征数据,包括血浆半衰期、组织分布及排泄的数据;急性毒性试验发现,其经静脉单次给予SD大鼠多肤AP25的最低致死剂量(MLD)为200mg/kg;作用机理研究表明AP25主要通过抑制内皮细胞的增殖、迁移和管状结构形成来抑制肿瘤新生血管的生成,进而发挥其抗肿瘤活性,同时AP25也具有直接抑制肿瘤细胞生长的特性。
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