【摘 要】
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目的观察不同的形式的汞化合物对肾脏转运体的影响。方法昆明种小鼠应用安宫牛黄丸3000 mg·kg-1,朱砂300 mg·kg-1,甲基汞2.6 mg·kg-1和氯化汞32 mg·kg-1灌胃给药,每天1次
【机 构】
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遵义医学院药理学教研室及贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563001
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目的观察不同的形式的汞化合物对肾脏转运体的影响。方法昆明种小鼠应用安宫牛黄丸3000 mg·kg-1,朱砂300 mg·kg-1,甲基汞2.6 mg·kg-1和氯化汞32 mg·kg-1灌胃给药,每天1次,连续44 d后,检测小鼠肾组织汞的含量以及肾脏转运体mRNA表达情况。结果甲基汞和氯化汞灌胃给药44 d后,其肾组织总汞含量分别达121和35μg·g-1,而朱砂和安宫牛黄丸分别为3.7和0.9μg·g-1。氯化汞和甲基汞引起肾基底外侧膜摄取转运体有机阴离子转运体（Oat）1（6倍）和3（17～60倍）以及有机阴离子转运多肽（Oatp）4c1（3～8倍）mRNA表达水平显著增高,同时也引起肾刷状缘外排转运体如多药耐药相关蛋白（Mrp）4（3倍）,多药耐药蛋白（Mdr）1b（3～6倍）和多药及毒性化合物外排转运体（Mate）2（3～11倍）mRNA表达水平增高;与之相比,氯化汞和甲基汞降低刷状缘摄取转运体如Oat2（6%～50%）和Oatp1a1（15%～50%）mRNA表达水平,而氯化汞、甲基汞和朱砂引起尿酸转运体（Urat）1 mRNA表达水平增高。讨论肾脏转运体是介导外源性和内源性物质肾脏分泌和重吸收的重要组成部分,对其排泄发挥着重要影响,实验发现:不同的汞化合物,引起肾汞蓄积不同;同时也发现:不同汞化合物反复暴露可引起小鼠肾转运体mRNA的表达改变。但肾脏转运体的改变是否是肾汞蓄积的机制之一,尚需要进一步研究。
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