目的:先天性甲状腺功能减退症(CH)在新生儿中的发病率约为1/2,000至1/4,000,其约85%的患者是由于甲状腺发育障碍引起的,其余约15%是由于激素合成障碍引起的。甲状腺球蛋白(TG)基因突变是甲状腺功能减退的常见致病原因,目前仅有不到80个变异被报道。本研究旨在探索中国人群中甲状腺球蛋白基因突变的频率和变异谱。方法:利用二代测序技术对382名CH患者的TG基因进行测序,并利用ACMG/AMP标准指南对变异位点致病性进行分析。结果:我们鉴定了22个罕见的非多态变异,包括6个截短变异(2个已报道变异和4个新发变异)以及16个临床意义不明变异。其中致病性变异c.274+2T>G在患者中基因频率达0.021。在中国人群中,由于TG基因缺陷所导致的先天性甲状腺功能减退症发病率约为1/101,000,同国际水平相似。结论:本研究揭示了我国种族特异性的TG基因突变谱以及突变频率。