【摘 要】
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目的 探讨GATA-6、BMP-2以及凋亡与腭裂等先天性畸形发生的相关性.方法 实验从细胞实验和动物实验两方面展开.细胞实验方面,首先使用GATA-6被敲除的胚胎干细胞作为模型,
【出 处】
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2014中华医学会整形外科分会第十三次全国学术交流会
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目的 探讨GATA-6、BMP-2以及凋亡与腭裂等先天性畸形发生的相关性.方法 实验从细胞实验和动物实验两方面展开.细胞实验方面,首先使用GATA-6被敲除的胚胎干细胞作为模型,通过对突变胚胎干细胞小体的结构及成分的交化,确定GATA-6对胚胎形态发育的影响；进而通过给予外源性BMP-2,或者通过转染调节内源性BMP-2的表达,确定GATA-6对胚胎发育的影响是否与BMP-2相关；最后通过测定各种磷酸化蛋白的表达情况,或者使用磷酸酶抑制剂进行干预,判断GATA-6调节胚胎发育是通过何种磷酸化途径进行的.动物实验部分,首先通过在孕鼠腹腔内不同剂量、不同频率的注射地塞米松,并于孕14.5d以脱臼法处死孕鼠,剖出胎鼠,建立腭裂模型,判断不同剂量和不同频率的地塞米松对腭裂发生率及胚胎发育特点的影响,然后测定腭裂部分组织内GATA-6、BMP-2以及凋亡的表达情况,从而明确GATA-6及其下游基因BMP-2以及凋亡对腭裂等先天性畸形的影响.结果 在胚胎干细胞小体内,GATA-6能够通过调节内胚层表达BMP-2和基底膜蛋白的形成来影响细胞的存活.GATA-6在胚胎发育早期,上调BMP-2以避免细胞出现凋亡,是通过经典SMAD磷酸化途径发挥作用的.动物实验表明,一次大剂量注射地塞米松较多次少量注射地塞米松更易导致腭裂的发生.腭裂发生率变化与腭突间充质细胞的凋亡水平密切相关,在地塞米松引起的腭裂胎鼠腭突处,GATA-6和BMP-2的表达较正常发育的小鼠均明显减少.
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