【摘 要】
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遗传毒性评价是化合物安全评价中很重要的一个环节,包括对药物、农药、食品添加剂和工业化合物等多类化合物的评价.微核试验(Micronucleus test,MNT)是一种用于检测潜在遗传毒物的常用试验方法,MNT 一般应用于啮齿动物骨髓或外周血中的造血细胞(如：红细胞)来评价化学物的致染色体断裂能力或致非整倍体能力.用造血细胞进行微核试验的优势在于,新生成的红细胞能够简单的被鉴别,其相应的微核计数也
【机 构】
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中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,国家上海新药安全评价研究中心,上海201203
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遗传毒性评价是化合物安全评价中很重要的一个环节,包括对药物、农药、食品添加剂和工业化合物等多类化合物的评价.微核试验(Micronucleus test,MNT)是一种用于检测潜在遗传毒物的常用试验方法,MNT 一般应用于啮齿动物骨髓或外周血中的造血细胞(如：红细胞)来评价化学物的致染色体断裂能力或致非整倍体能力.用造血细胞进行微核试验的优势在于,新生成的红细胞能够简单的被鉴别,其相应的微核计数也较为方便.但根据微核试验的原理,微核试验能够适用于任何一个组织或器官的任一分裂细胞.因此,MNT可以用于动物身上除骨髓以外很多的组织.在第2届遗传毒性试验程序国际研讨会(International Workshop on Genotoxicity Test Procedures,IWGTP)中,讨论了微核试验可用肝脏、结肠、皮肤、脾脏、肺、精细胞、和胎儿或新生动物的主题.工作组已经认证这些试验方法在对特定组织毒性的情况下是有效的研究工具,但是大部分方法仍还没有经过标准化和常规试验的验证.MNT最早的拓展试验是利用雄性精子细胞,是作为基因研究的重要细胞群体.这个试验在后续研究中拓展至肝脏,对结肠、皮肤及未成年啮齿动物的肝脏都进行了更深层的研究,证实其都适合进行微核分析.利用人类组织或培育的细胞包括角膜细胞和膀胱的剥落细胞,食道、鼻腔细胞和口腔粘膜细胞都可以检测相应组织的靶遗传毒性,啮齿动物的胚胎细胞也可被应用于评价受试物对胎盘的毒性.除此之外,人类淋巴细胞也被用于流行病学研究中关于环境或者特定职业暴露的个体研究,应用外周淋巴细胞或者其他人类组织的微核试验在我们这篇综述中进行了总结.近来,遗传毒性领域已经朝向定量风险评价的方向发展,并且需要更多的有效数据支持.体内试验是数据有效性分析和定量风险评价中重要的一部分.微核试验通常与标准毒性试验相结合,与细菌试验的体外基因突变试验和用培育的哺乳动物细胞的体外染色体突变试验一起,作为体内试验的代表.这篇综述中我们总结了之前IWGT工作组对除骨髓以外器官MNT的种类的讨论成果,并简要介绍了各组织器官细胞MNT的发展及应用情况.
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