【摘 要】
：
目的：选用一株芽孢杆菌(Bacillus sp.IMM-006)对罕见harziane 型二萜harzianone 进行结构改造以期获得结构新颖、活性显著的harziane 型二萜化合物,丰富harziane 型化合物家族的结构类型,为药物研发提供先导化合物.方法：采用两步法发酵,将80 mg harzianone 投入生长起来的Bacillus sp.IMM-006 菌液中培养4 天,离心后获得
【机 构】
：
中国医学科学院-北京协和医学院 药物研究所,北京 100050
【出 处】
：
2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周
论文部分内容阅读
目的：选用一株芽孢杆菌(Bacillus sp.IMM-006)对罕见harziane 型二萜harzianone 进行结构改造以期获得结构新颖、活性显著的harziane 型二萜化合物,丰富harziane 型化合物家族的结构类型,为药物研发提供先导化合物.方法：采用两步法发酵,将80 mg harzianone 投入生长起来的Bacillus sp.IMM-006 菌液中培养4 天,离心后获得菌液并减压浓缩得到粗浸膏,综合运用硅胶柱层析、凝胶柱层析、正/反相半制备HPLC 等多种色谱技术进行分离纯化,通过质谱、1D/2D NMR、单晶X 射线衍射等现代谱学技术对所得到的化合物进行结构鉴定,并对化合物进行生物活性评价.结果：从中分离鉴定了9 个转化产物,其中8 个为新化合物,包括2 个具4/7/5/6/5 特殊环系的新颖骨架结构化合物2 和3,6 个具位置选择性和立体选择性的不同程度氧化产物5-10.药理筛选结果 表明,化合物1 和4 抗HIV 活性的IC50值分别为26.1 μM 和 32.6 μM；化合物8 对HeLa 细胞系的细胞毒活性IC50值为97.7 μM；化合物1、3、10 在10-5 M 水平神经抗炎活性的抑制率分别为22.5％、22.7％、13.3％.结论：由于具有显著的位置选择性和立体选择性,微生物转化是复杂结构天然产物结构改造的有效方法 ,可作为传统有机合成的有力补充.
其他文献
目的：研究皂角刺Gleditsiae Spina乙酸乙酯部位的化学成分.方法：采用硅胶、Toyopearl HW-40、Sephadex LH-20、MCI Gel CHP-20、ODS柱色谱法及半制备液相进行分离纯化,根据其理化性质和波谱数据鉴定化合物结构.结果：从皂角刺乙酸乙酯部位分离得到6个单体化合物,分别鉴定为莨菪亭(1),7,4-二羟基-5,3-二甲氧基黄酮醇(2),7,3,5-三羟基-
阿兹海默症(Alzheimers disease,AD)这种慢性进行性神经退行性疾病已成为威胁人类健康的重大疑难疾病之一.远志散是《圣济总录》中补虚强力益志的方剂,对于学习记忆障碍类疾病具有很好的疗效,但其确切的分子作用机制仍不明确.本文通过数据库及文献构建远志散的化学成分库,通过反向分子对接预测潜在靶点并构建成分-靶标网络,在此基础上通过与AD的靶标网络进行映射、分析,获得"有效成分-AD靶标"
目的：评价骨科患者围术期疼痛管理的效果.方法：回顾性查阅骨科患者的住院病历,收集2016年5月-2016年8月104份符合入选标准的住院患者,术前、术中、术后应用镇痛药的品种、数量、给药途径及镇痛模式等相关信息,并查阅疼痛评分,对数据进行整理、分析和归纳.根据收集的信息将患者分成4组,非超前镇痛组分为：A组：术前未给予镇痛药,术后给予单一模式镇痛;B组：术前未给予镇痛药,术后给予多模式镇痛;超前镇
MALDI质谱成像(MSI)是生物组织的分子成像领域应用最广的技术之一,而随着DESI质谱成像技术的快速发展,逐渐成为这一领域的替代技术,特别是对于脂质和小分子化合物的分析.在MALDI-MSI之前,组织切片往往会采用不同的有机溶剂或水相的清洗步骤.研究表明,一些清洗步骤有能力显著提高随后MALDI分析时的信号强度,包括去除产生离子竞争或抑制的杂质或改善基质的结晶形态.本研究的目的是进行一个类似的
目的：建立模拟人体黄疸病理状态的细胞模型,并进行茵栀黄退黄作用的机制研究.方法：用胆红素及丙磺舒共同孵育HepaRG细胞建立细胞模型;测定茵栀黄干预后的细胞内总胆红素、间接胆红素及细胞外直接胆红素含量;RT-PCR及Western Blot测定关键转运体、代谢酶及核受体的mRNA及蛋白表达.结果：经胆红素及丙磺舒共同孵育可建立稳定的高胆红素HepaRG细胞模型;细胞模型试验证实,茵栀黄可显著降低细
目的：从文献计量学角度分析多粘菌素E(colistin)在体内外联合用药的进展,为耐药革兰氏阴性杆菌联合治疗提供参考,以减少colistin在体内不良反应及耐药性的发生概率.方法：检索截至2017年7月,PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库中colistin联合应用的相关文献.用Endnote软件对纳入文献的时间、国家、文献类型、所用药物、期刊等进行分析.结果：共纳入文
目的：探讨分析血清肿瘤标志物检测对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗的预后影响.方法：回顾性分析100例NSCLC患者的临床资料,分析血清肿瘤标志物与靶向治疗预后的关系.结果：在经过药物治疗后,部分缓解组患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平显著降低,且差异明显(P＜0.05);稳定组患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平几乎维持不变,进展组患者的CEA、CYFRA21-1
目的：研究连翘(Forsythia suspensa)成熟果实的化学成分及其对鱼藤酮损伤的PC12细胞的保护作用.方法：采用大孔树脂、Sephadex LH-20柱色谱和制备HPLC等技术进行分离和纯化;基于化合物理化性质、质谱以及核磁数据鉴定化合物结构.结果：从连翘成熟果实中分离得到8个化合物forsythenethoside A(1),forsythenethoside B(2),forsyo
目的：对腹腔镜胃楔形切除术治疗胃间质瘤的疗效及安全性进行分析.方法：抽选在本院接受治疗的胃间质瘤患者60例进行研究,所有患者均为2015年4月至2016年4月期间入院,采用单双号法将患者随机分为两组,对照组和观察组各占30例.对照组患者接受开腹胃楔形切除术治疗,观察组给予患者腹腔镜胃楔形切除术治疗,对比两组患者的临床指标及发生术后并发症的情况.结果：观察组患者的手术出血量、切口长度、术后肛门排气时
目的：建立成年患者的万古霉素群体药动学模型,用于预测患者用药后的血药浓度.方法：以半胱氨酸蛋白酶抑制剂C为评估肾功能的指标,用非线性混合效应模型考察成年患者中万古霉素的群体特征,采用正向递加和逆向剔除法确定最终模型,采用图形结合统计学方法评价模型拟合优度、稳定性、内部有效性和预测效能.结果：用95例患者147个谷浓度数据,建立了最终模型：CL(L·h-1)=3.57×(GFR/58.05)0.69