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目的：比较文拉法辛及其代谢物在健康大鼠和抑郁大鼠的药代动力学差异.方法：8只健康大鼠和8只抑郁大鼠分别灌胃盐酸文拉法辛原料药(20.25 mg·kg-1).采用经验证的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中文拉法辛及其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛的浓度，经DAS 3.2.4软件计算药动学参数.结果：血浆样品经蛋白沉淀，在选定的色谱质谱条件下文拉法辛、O-去甲基文拉法辛与内标及血浆杂质分离良好，文拉法辛、O-去甲基文拉法辛分别在 4～400 ng·mL-1内线性良好，相对回收率在92.44～103.86％，日内和日间RSD均小于10.57％.健康和抑郁大鼠血浆中文拉法辛的Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-8和MRT0-8分别为(0.28±0.18)h和(0.38±0.14)h、(382.62±352.34)μg·L-1和(487.28±267.18)μg·L-1、(1.51±1.26)h和(2.10±0.97)h、(339.37±175.69)μg·L-1·h-1和(703.25±334.22)μg·L-1·h-1、(1.64±0.55)h和(1.96±0.86)h；O-去甲基文拉法辛的Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-8和MRT0-8分别为(0.75±0.93)h和(0.30±0.02)h、(39.33±27.34)μg·L-1和(101.61±68.13)μg·L-1、(2.30±0.91)h和(3.52±1.78)h、(80.88±46.91)μg·L-1·h-1和(180.93±105.00)μg·L-1·h-1、(2.37±0.88)h和(2.47±0.75)h.结论：抑郁大鼠体内文拉法辛及O-去甲基文拉法辛药时曲线下面积(AUC0-8)、半衰期t1/2和达峰浓度Cmax均大于健康大鼠，表明健康大鼠与抑郁大鼠对文拉法辛有不同的药动学过程.