[目的]旨在通过建立Caco-2和MDCK-chAbcg2/Abcb1细胞单层模型评价TMS-NLCs的渗透性并探讨其吸收机制。[方法]首先通过完整性、通透性以及单层细胞形态观察确证细胞单层的成功建立,而后利用MTT法筛选药物转运适宜浓度范围及评价示踪剂与抑制剂的毒性作用;最后进行一系列单、双向转运试验证实TMS-NLCs渗透性并阐明吸收机制。[结果]体外转运研究要保证细胞单层的完整性,MDCK-chAbcg2/Abcb1细胞培养6天后TEER值可达1700Ω·cm²以上,而Caco-2细胞培养21天后的TEER值稳定在450Ω·cm²以上,转运前后TEER值均无显著变化;FE-TEM观察发现,两种细胞均分化成类似肠上皮细胞样结构;荧光黄P_app值在2种细胞均<0.50×10^-6cm/s,普奈洛尔P_app值均≥10×10^-6cm/s,以上结果表明,成功构建MDCK-chAbcg2/Abcb1或Caco-2细胞的单层模型。MTT分析显示,转运试验所有选择的药物浓度均无明显细胞毒性,可保证转运结果可靠。评价TMS渗透性时,Caco-2和MDCK-chAbcg2/Abcb1细胞单层模型一致显示TMS为P-gp的底物,NLCs对P-gp作用效果与维拉帕米相类似,表明有逃避P-gp外排的作用。双向转运结果揭示NLCs在提高Caco-2或MDCK-chAbcg2/Abcb1细胞吸收TMS的同时还降低P-gp的外排作用,从而提高TMS的渗透性。进一步研究发现,TMS-NLCs通过跨细胞方式进行转运,是一种能量依赖性的主动转运过程。利用不同内吞抑制剂预处理细胞单层,研究发现TMS-NLCs主要是通过小窝蛋白/脂筏介导的内吞途径进行胞转。[结论]NLCs可使TMS逃避肠道屏障上P-gp外排以及避免溶酶体降解,从而实现以完整形式进行跨细胞转运。