药物性肝病又称药物性肝损伤(Druginducedliverinjury,DILI),是我国非感染性肝病的第二大病种,美国肝衰竭/肝移植的首要原因。药物性肝损伤主要分为特异质性肝损伤和非特异质性肝损伤。特异质性药物性肝损伤在临床前安全研究中是无法被预测到的,而大多数药物引起的非特异质性肝毒性在临床前研究中就会被发现从而不会被应用到临床上,但其中一个例外就是对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP,扑热息痛),这种药物在治疗剂量之内是安全的,但是在过剂量服用之后将会导致严重的肝脏损伤甚至急性肝功能衰竭。在欧美等发达国家,APAP过剂量服用是导致急性肝衰竭的主要原因。其导致的急性肝衰竭比其它病因导致的总和都要多,在美国每年约500人因此而丧命。在小鼠身上过剂量使用APAP所成功模拟的药物性肝损伤模型为人类研究该类型肝损伤的病理生理学提供了动物模型,因此在过去的十年里,在APAP引起的肝脏损伤研究领域中取得了重大进展。研究APAP引起的肝毒性可以更好地了解细胞死亡的机制,以便尽早识别发生急性肝功能衰竭和不良预后的因素,从而研发阻断肝脏损伤进程的治疗靶点和方案。目前关于APAP引起的药物性肝损伤发病机制研究甚多,本文将从毒性产物(蛋白加合物)的产生、信号通路水平(损伤信号的扩增反应)、分子机制(氧化应激的发生)、线粒体自噬、免疫相关机制等多个维度来阐述APAP肝毒性发病机制的最新研究进展。