伴球状体遗传性弥漫性白质脑病(hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids,HDLS)是一种罕见成年起病的常染色体显性遗传的大脑白质病。临床上主要表现为进行性认知功能障碍和运动障碍,病理学上显示为轴突球样体和脱髓鞘。该病的致病基因被确定为集落刺激因子受体-1(CSF1R)基因。现将我们确诊的一个病例结合文献报道如下。46岁南方汉族男性,为从事花木种植的农民工,主因进行性性格改变和行为异常4月入院。神经心理检查提示额顶叶功能受损严重。血尿常规、血生化、甲状腺功能、梅毒、HIV均无异常。脑脊液常规、生化、细胞学正常,自身免疫性脑炎抗体(NMDAR、AMPA1、AMPA2、LGI1、CASPR2、GABAB)阴性。血清副肿瘤综合征抗体10项阴性。头颅MR显示侧侧脑室额角周围白质长T1,长T2片状信号,DWI呈低信号,边界清楚,双侧基本对称。胼胝体明显变薄,其嘴部和膝部可见T2高信号。PET-CT提示双侧额顶区葡萄糖代谢减低。行CSFIR全外显子测序显示第18个外显子c.2381 T>C,p.Ile794Thr,为已知致病突变。最后诊断:伴球状体遗传性弥漫性白质脑病。HDLS呈常染色体显性遗传,但Saito等作者也报道过散发病例。由于患者的父母直至80多岁都没有痴呆的表现,其同胞也无异常,因此很可能是个de novo突变所致。HDLS需要和众多疾病鉴别,从痴呆角度,需鉴别额颞叶痴呆、阿尔茨海默病,这些疾病只有脑皮质萎缩和脑室扩大,而无脑白质病变,且相对进展更慢。而从脑白质病变的角度,则容易与原发进展型多发性硬化、亚历山大病、vanishing white matter disease混淆,但他们起病年龄和临床表现与HDLS还是有较明显差异。虽然HDLS的临床表现和影像改变分开看的确特异性不高,但将二者结合起来,特别是早期严重的胼胝体萎缩,该病仍具有一定特征性。