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目的探明Toll样受体7(toll-like receptors 7,TLR7)在慢性丙型肝炎肝纤维化中的作用及分子机制。方法选择经血清免疫学及肝组织病理明确诊断的HCV相关肝纤维化患者36例,并以性别、年龄匹配的20例健康体检者及5例肝移植供体肝脏作为对照。肝组织制作病理切片,H&E、Masson三色染色观察肝组织炎症、纤维化程度;采用免疫组织化学染色检测肝组织TLR7、α-SMA及I型胶原表达变化。留取新鲜外周全血分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),通过Transwell体系与人肝星状细胞系LX-2进行共培养,分为健康对照组、HCV空白对照组、HCV-TLR7激动剂组,培养48 h后分别收集PBMC及LX-2细胞。采用实时定量PCR及Western blot检测PBMC中TLR7 mRNA表达变化;并检测LX-2细胞中α-SMA及I型胶原表达变化。结果与健康对照组相比,HCV相关肝纤维化患者肝组织可见点灶状坏死、淋巴细胞浸润及汇管区纤维组织增生,伴α-SMA及I型胶原表达显著增加;与HCV轻度肝纤维化患者相比,重度肝纤维化患者肝组织汇管区TLR7阳性的淋巴细胞数量显著下降。HCV相关肝纤维化患者PBMC中TLR7 mRNA表达降低,应用TLR7激动剂R837干预后,TLR7 mRNA表达显著提高;与LX-2细胞共培养结果显示,与正常对照组共培养的LX-2细胞相比,R837干预的HCV相关肝纤维化患者PBMC显著抑制LX-2细胞α-SMA及I型胶原mRNA和蛋白表达。结论HCV相关肝纤维化患者PBMC中TLR7 mRNA表达及肝内汇管区TLR7阳性的淋巴细胞数量显著下降;TLR7激动剂R837能促进HCV相关肝纤维化患者PBMC中TLR7表达,而显著抑制与其共培养的LX-2活化及胶原合成。