【摘 要】
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背景及目的:传统认为,表达于心脏感觉神经元的瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在缺血再灌注(I/R)过程中起保护作用。这一作用是通过刺激神经递质降钙素基因相关肽(CGRP)和P物
【机 构】
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浙江大学医学院附属第一医院心血管内科;
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背景及目的:传统认为,表达于心脏感觉神经元的瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在缺血再灌注(I/R)过程中起保护作用。这一作用是通过刺激神经递质降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)的释放实现的。然而近来有研究发现,TRPV1在原代心肌细胞上也有表达,并且可加重空气污染所致的心肌细胞凋亡。为探究缺氧/复氧过程中心肌细胞上TRPV1的作用,我们开展了以下实验。方法:我们确认了TRPV1在H9C2心肌细胞上的表达,并且,在H/R过程中TRPV1发生了活化。尽管动物实验发现TRPV1活化引起的神经递质释放有心脏保护作用,我们发现,辣椒素(CAP,TRPV1的激动剂)处理可加重H/R所致的心肌细胞凋亡。这一效应是通过增加钙离子内流,诱导线粒体膜电位下降及抑制线粒体的生物合成(通过测定ATP合成酶的表达量)起作用的。相反,TRPV1通道抑制剂Capsazepine(CPZ)或TRPV1干扰RNA(siRNA)可减轻H/R所致的细胞凋亡。最后,为进一步证实TRPV1在心肌细胞上的作用,我们采用动物实验的方式,给离体小鼠心脏加入CGRP抑制剂(CGRP8-37)和SP抑制剂(RP67580)以排除神经递质的干扰,结果:在I/R模型中,TRPV1基因敲除小鼠的心功能较正常组小鼠反而更好。结论:TRPV1活化可加重H/R导致的心肌细胞凋亡,这一过程可能是通过加重钙离子超载和线粒体功能障碍而实现的。我们的结果提供了一个TRPV1在心肌细胞上作用的全新认识。
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