【摘 要】
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吴茱萸碱和吴茱萸次减是中药吴茱萸的重要有效成分,药理活性实验研究证明它们具有抑制肿瘤细胞增殖作用(1-3).虽然这两种生物碱在结构上是类似的(见图1a,2a),但是他们的抗肿瘤活性却有很大的差别.文献报道(4)认为吴茱萸碱N14 位上甲基的存在,可能是吴茱萸碱比吴茱萸次减活性更强的主要原因之一,但是这只是一种猜测,没有人从理论上进行深入研究.因此为了从理论上研究这两种生物碱的电子结构与抗肿瘤活性的
【机 构】
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陕西中医学院药学院,咸阳,712046 西北大学现代物理研究所,西安,710069
【出 处】
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全国药物化学学术会议暨第四届中英药物化学学术会议
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吴茱萸碱和吴茱萸次减是中药吴茱萸的重要有效成分,药理活性实验研究证明它们具有抑制肿瘤细胞增殖作用(1-3).虽然这两种生物碱在结构上是类似的(见图1a,2a),但是他们的抗肿瘤活性却有很大的差别.文献报道(4)认为吴茱萸碱N14 位上甲基的存在,可能是吴茱萸碱比吴茱萸次减活性更强的主要原因之一,但是这只是一种猜测,没有人从理论上进行深入研究.因此为了从理论上研究这两种生物碱的电子结构与抗肿瘤活性的关系,我们运用Gaussian 03 程序中的DFT-B3LYP 方法对这两种化合物进行了全几何优化(见图1b,2b),并在优化构型基础上对这两种化合物的电子结构信息进行了计算.通过计算二面角,结果表明吴茱萸次碱的五个环几乎在同一平面上,平面N1-C2-C3 与平面C2-C3-N14 之间,C2-C3-N4与平面N4-C3-N14 之间,C3-N4-C15 与平面C15-N14-C3 之间的二面角分别是0.00°,0.01°,0.00°,N1-N14 之间的距离为2.858(A).而吴茱萸碱由于甲基的存在导致化合物的结构发生了扭曲,使得B、C、D 环不在同一个平面上,在吴茱萸碱中相同平面的二面角分别为58.78°,55.11°,30.83°,N1-N14 之间的距离拉长为3.086(A).从前线分子轨道图中可以看出,对于吴茱萸碱来说,HOMO 轨道(图1c)主要分布在A、B 环上,LUMO 轨道(图1d)主要分布在D、E 环上.而吴茱萸次碱中,HOMO 轨道(图2c)和LUMO 轨道(图2d)中的电子在整个分子内发生了离域化,说明吴茱萸次碱具有分子内的电荷转移能力.
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