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目的:本试验目的通过SD大鼠重复灌胃给予不同剂量的DT087,探索DT087对SD大鼠的未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）,最大耐受剂量（MTD）和/或最小致死剂量（MLD）。为更长周期的毒性试验及临床试验设计提供参考。方法:试验选取152只SD大鼠,雌雄各半,按照体重随机分为4个主试验组,分别为DT0872、6和20 mg/kg组、溶媒对照组,15只/（性别·组）,以及4个对应的毒代卫星组,4只/（性别·组）,经口灌胃给药,给药容量为10 mL/kg,1次/天,连续28天,于末次给药第2天（D29）安乐死并解剖主试验组动物,恢复期动物恢复28天后（D57）安乐死并进行解剖。评价指标如下:临床症状、体重、摄食量、眼科检查、血液学、血清生化、血清电解质、血凝、尿液常规、解剖后肉眼观察、脏器重量、组织病理学检查、骨髓涂片检查以及伴随毒代动力学试验（D1、D28）。结果:2mg/kg～20mg/kg的给药剂量范围内,DT087在血浆中的Cmax增加比例略低于给药剂量增加比例,AUC0-24h增加比例与给药剂量增加比例基本一致。与D1相比,连续28天给药后,雄性SD大鼠血浆中DT087暴露量(AUC0-24h)略微升高;雌性SD大鼠血浆中DT087暴露量(AUC0-24h)与D1给药后暴露量基本一致。血浆暴露量(AUC0-24h)雄性低于雌性,在上述物质基础条件下,与溶媒对照组相比,DT087各剂量组给药期间与受试物有关的改变如下:（1）DT08720 mg/kg组:临床观察主要可见轻度至中度皮肤潮红;体重轻微下降伴摄食量减少。给药结束（D29）血液常规可见WBC↓、#LYMPH↓、#EOS↓、#LUC↓、#RETIC↓;大体解剖可见胸腺小,雌雄大鼠脾脏和胸腺脏器重量及系数降低,病理组织学检查结果可见脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结轻微至轻度萎缩,胸骨骨髓、股骨造血细胞轻微至轻度减少;骨髓涂片镜检可见骨髓造血细胞减少,分类计数可见淋系百分比下降。（2） DT087 6 mg/kg组:临床观察主要可见与DT087 20 mg/kg组较一致的改变,程度略轻,雄性大鼠体重轻微下降;给药结束（D29）血液常规可见WBC↓、#LYMPH↓、#EOS↓、#LUC↓、#RETIC↓;雌雄大鼠脾脏和胸腺脏器重量及系数降低,病理组织学检查结果可见脾脏轻微萎缩,胸腺轻微至轻度萎缩;骨髓涂片镜检可见骨髓造血细胞减少,分类计数可见淋系百分比下降。（3） DT087 2 mg/kg组:临床观察主要可见轻度皮肤潮红;给药结束（D29）血液常规可见#WBC↓、#LYMPH↓、#EOS↓、#LUC↓;雌雄大鼠脾脏脏器重量及系数或降低。（4）DT087各剂量组其他评价指标如血清生化、血清电解质、血凝、尿液常规均未见异常。停药28天,以上改变可见恢复或恢复趋势。结论:纵上所述,在本试验条件下,DT087经口灌胃给予SD大鼠28天,考虑到6 mg/kg组可见脾脏和胸腺的病理组织学改变,认为NOAEL为2 mg/kg,MTD为20 mg/kg。受试物有关的毒性主要表现为可逆的血液系统毒性,毒性靶器官主要为免疫器官（脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结）及造血器官（胸骨与股骨骨髓）。