神经再生障碍是中风及脊髓损伤后致残的主要原因,也神经科学领域研究的热点和难点。近年来,研究表明 Nogo 与神经再生障碍有关,调控 Nogo 细胞内信号传导可促进神经轴突再生。Nogo-A-Nogo-66受体(NgR)-p75NTR 复合体是神经轴突再生障碍中的集合点。 2004年发现一种新型分子 Lingo-1可能在神经轴突再生障碍中起枢纽作用,LINGO-1是 CNS 中一种特殊的蛋白质,是 NgR1/p75/LINGO-1和 NgR/TAJ(TROY)/LINGO-1信号传导复合物的组成部分。这种受体复合物介导了 Nogo,MAG 和 OMgp 通过激活 RhoA 而阻抑神经再生的作用。Lingo-1在进化上高度保守,人鼠之间有99.5%的同源性。在转染后成功表达 NgR 和 p75的非神经细胞,神经再生抑制因子 OMgp 不能通过 NgR 和 p75复合体来活化 RhoA:在转染的原代神经元培养中,Lingo-1缺陷者髓鞘的抑制作用明显减弱,神经突再生增强,因此, Lingo-1为神经细胞特有,且与 NgR 和 p75NTR 相互作用,为 Nogo、MAG、OMgp 抑制神经突再生所必需。可溶性的 LINGO-1片段(LINGO-1-Fc)是该通路的拮抗剂,它可阻断 LINGO-结合到 NgR1上,LINGO-1-Fc 应用于脊髓半切的大鼠上,可显著改善轴突芽生,减少 RhoA 的激活,增加少突胶质细胞和神经元的存活,这说明 LINGO-1在神经再生中起重要作用。去除 Lingo-1则 RhoA 活化减少,神经轴突再生增多;Lingo 过度表达则 RhoA 活化增强,神经轴突再生受到抑制。但目前国内外对 Lingo-1的分子作用机制研究才刚刚起步,调控 Lingo-1 抑制 Nogo 受体信号传导将为中风、脑外伤、脊髓外伤及多发性硬化等神经系统疾病的康复有十分重要意义和深远的影响。