黄芪总皂苷及黄酮对BLM诱导肺纤维化模型相关炎症反应因子的调控的作用

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目的:博莱霉素诱导肺纤维化病变过程中,炎症反应介导肺纤维化的发生发展,本研究比较黄芪总皂苷与黄芪总黄酮对肺纤维化炎症反应的调节作用。方法:C57BL/6J小鼠,分为假手术组,模型组,药物处理组(黄芪黄酮组、黄芪皂苷组、黄芪黄酮+黄芪皂苷组),模型及药物处理组小鼠气管内一次性注入博莱霉素(bleomycin,BLM),假手术组气管内注入等量生理盐水。造模后第二天,连续中药成份灌胃,皂苷组0.150g/kg,黄酮组0.0614g/kg,酮苷组0.214g/kg,正常组、模型组给予等量蒸馏水,连续灌胃28天,分别于第3天、7天、14天、28天作支气管肺泡灌洗和肺组织病理检测。ELISA测支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-1,TNF-α、TGF-β1、TNF-γ水平,肺组织作HE及masson染色,免疫组化检测TGF-β表达水平。结果:与模型组相比,黄芪皂苷和黄芪黄酮均能降低支气管肺泡灌洗液巨噬细胞比例及IL-1,TNF-α、TGF-β1、INF-γ水平(P<0.01),黄芪黄酮组优于黄芪皂苷组(P<0.05),联合用药优于单独用药(P<0.05),肺组织病理切片与上述结果一致,黄芪皂苷和黄芪黄酮均能有效减轻肺组织炎症细胞浸润,联合组优于单独应用组。Masson染色提示,各组早期肺组织纤维化不明显,但是14天和28天纤维化程度有区别,纤维化程度与炎症反应成正比。免疫组化结果提示,肺组织炎症反应早期TGF-β1开始升高,14天最明显,28天表达趋于平缓,TGF-β1表达强度与炎症反应成正比,TGF-β1早期表达越高,后期纤维化程度越明显,黄芪总黄酮能明显降低TGF-β1表达水平。结论:黄芪总黄酮和黄芪总皂苷均能抑制博莱霉素诱导的肺纤维化炎症反应,黄芪黄酮优于黄芪总皂苷,联合用药优于单独用药,抗炎作用与抗肺纤维化作用具有一致性,早期的TGF-β1表达是促发肺纤维化重要的细胞因子。
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