新型抗甲基转移酶耐药的替莫唑胺(TMZ)衍生物抗肿瘤活性研究

来源 :第十二届全国化疗药理学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:RyanD
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目的:研究替莫唑胺衍生物465化合物的抗肿瘤活性及其作用机理. 方法:MTT实验和成克隆实验检测465化合物对肿瘤细胞增殖能力的影响,流式细胞仪检测465化合物引起的肿瘤细胞周期阻滞,蛋白免疫印迹法检测465化合物引起的肿瘤细胞凋亡,免疫荧光和脉冲场凝胶电泳检测465化合物引起的DNA损伤. 结果:MTT实验和成克隆实验显示465化合物可以抑制肿瘤细胞增殖,并且受O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)影响较小;流式结果显示465可以使肿瘤细胞周期阻滞在G2-M期;免疫荧光和脉冲场凝胶电泳显示465可以产生DNA损伤、通过外源性途径促进肿瘤细胞凋亡. 结论:465化合物可以抑制对TMZ有耐药性的肿瘤细胞增殖、产生周期阻滞、引起DNA双链断裂、导致细胞凋亡,引起MGMT蛋白水平和mRNA水平下调.总而言之,465化合物的抗肿瘤活性与MGMT和MMR无关.
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