针对脊髓GLP-1 受体和DAAO的新型镇痛药物的发现和开发

来源 :2011年中国药学大会暨第11届中国药师周 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xhbtbyrr
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  疼痛是临床常见症状,巳获得医药界越来越多的关注。慢性疼痛包括神经源性疼痛,肿瘤疼痛,慢性背痛,内风湿关节炎疼痛等或由创伤、手术、代谢(如糖尿病)、肿瘤、自身免疫和感染等引起的外周和中枢神经受损所致的病理性疼痛。目前临床上治疗慢性疼痛药物主要包括阿片类药,加巴喷丁和普瑞巴林等。但由于对慢性疼痛较低的认知度,市场上现有的多数产品并不专门针对慢性疼痛,对大部分患者无效或只能适度缓解疼痛,或会引起许多不良反应或给药不方便。吗啡是临床上最常用的一种阿片类镇痛药物,用于各种急慢性疼痛(包括癌症疼痛、神经源性疼痛)的治疗,在镇痛药市场中占到约40%的份额。然而长期使用吗啡治疗慢性疼痛,可产生许多不良反应,尤其可以导致吗啡镇痛作用耐受,大大限制了吗啡的长期应用和对疼痛的有效控制。因此发现和开发安全有效、无耐受性、针对新靶点分子的治疗慢性疼痛和吗啡耐受的新型药物,是当前神经生物学和新药研发热门,具有较大市场。
其他文献
目的:通过抽查并点评门诊处方,了解我院门诊处方的基本情况及用药存在的问题,促进合理用药。  方法:抽查我院门诊2011 年2~7 月间处方,对抽查处方逐一进行统计分析。  结果:共抽查4525 张处方,平均每张处方用药2.74 种,注射剂使用率为26.3%,抗生素使用率为42.6%,平均处方金额154.6 元。  结论:门诊处方基本合理,但也存在一定问题,需加强处方的监督检查,提高合理用药水平。
随着我国中药事业的发展,中药注射液作为一种现代化的剂型被广泛的应用于临床,其与各种药物联合应用的情况普遍存在。本文就这一情况,提出运用药物利用研究(DUR)的方法,对中药注射液及与其它药物联用的情况进行调查研究,对典型病例进行循证分析,来证明中药注射液及与其它药物联用的临床治疗效果。
淫羊藿素(ICT)是中药淫羊藿中异戊二烯基黄酮衍生物在肠内的主要代谢产物。本研究通过高效液相色谱 -紫外检测分别测定β-葡糖醛酸糖苷酶/硫酸酯酶水解前后血浆、尿液和胆汁中游离型ICT和总ICT的浓度(游离型与结合型的总和),探讨ICT在大鼠体内静脉注射和口服给药后的吸收和排泄特性。研究显示,大鼠静脉注射ICT后,血浆游离ICT迅速下降,平均消除半衰期为0.43h,而结合型ICT则消除相对较慢为6.
目的:探讨白藜芦醇对围绝经期抑郁模型小鼠抑郁样行为的拮抗作用及其可能机制。  方法:雌性ICR 小鼠80 只,随机分为假手术组、手术组、手术应激组、白藜芦醇组(15, 30,60 mg·kg-1·d-1)、丙咪嗪组、17β-雌二醇组。采用去卵巢法建立围绝经期模型,再通过慢性不可预知性应激建立抑郁模型,各药物干预组连续给药3 周。通过强迫游泳实验和开野实验观察各组小鼠的行为学改变,采用免疫组化法检测
文章阐述了急性脑缺血相关的基本理论,并结合此理论评价体外细胞损伤模型在新药研究的最初阶段的价值与意义,阐述了目前常用的三种模拟体内病理进程的脑缺血体外细胞损伤模型建立的理论依据,并结合此三种细胞损伤模型,对细胞损伤模型如何用于新化合物的活性筛选及其意义进行了探讨,旨在对药物的抗脑缺血研究提供新思路。
本研究旨在以比较蛋白质组学的策略从人肺腺癌细胞株中发现与耐药有关的泛素化蛋白。以亲和色谱从A549 细胞和A549/DDP 细胞裂解液中捕获、富集泛素化蛋白质后,通过 1D SDS PAGE 分离,选取45-85kDa 的差异表达条带,胰蛋白酶酶解后,进行HPLC-CHIP-MS/MS 分析,鉴定了11 种蛋白质,其中,有7 种是可能发生了单-泛素化或多-泛素化的底物蛋白质,4 种是E3 泛素蛋白
目的:研究低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱急性给药的抗抑郁作用,初步探讨抗抑郁的作用机制。  方法:采用经典的行为绝望抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾游泳实验,观察低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱急性给药对小鼠绝望模型不动时间的影响,同时观察两药联用对小鼠自主活动的影响。应用神经化学检测方法,观察漆黄素与阈下剂量胡椒碱急性给药对单胺氧化酶活性的影响。  结果:漆黄素(1.25mg·kg-1, 2.5mg
目的:系统探讨小檗碱类似物降血脂和降血糖的构效关系。  方法:以取代苯乙胺和取代苯甲醛为原料,全合成小檗碱衍生物,并测定其细胞水平上调LDLR和AMPK活性。  结果:化合物1 显示出良好的上调LDLR 和AMPK 活性,具有时间和剂量依赖性。  结论:化合物1 有可能成为“一药多靶”的抗代谢综合征候选化合物。
目的:白藜芦醇(Resveratrol)属多酚类物质,广泛存于天然植物中。具抗氧化、免疫调节、预防神经退行性疾病等作用。胡椒碱是生物活性增强剂,在与多酚类物质联合使用时可以增强多酚类物质的活性。本研究中应用大鼠慢性不可预知性应激模型探讨白藜芦醇和胡椒碱联用的抗抑郁作用及对HPA 轴的影响。  方法:连续21 天给予大鼠一系列慢性不可预知性刺激建立模型,同时给予胡椒碱(2.5 mg·kg-1, ip
医药技术是人类维护健康的重要手段。研究表明,伴随着经济发展和收入水平的不断提高,人们消费结构中用于医疗服务的支出增长速度最快。从全球资源配置来看,卫生总费用(Total Health Expenditure)占GDP 比重平均在9%左右,中国目前约为5%。而且,中国的药品费用占卫生总费用的比重远高于其他国家和地区的平均水平。可以预期,中国未来的医药卫生必将越来越成为社会资源配置的主导项目,因此,如