目的本研究通过对芥子酸进行结构改造,设计合成一系列1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物并对其进行抗氧化和抗炎药理活性的研究,筛选出一个抗氧化和抗炎药理活性最强的化合物。方法丁香醛和丙二酸经Knoevenagel缩合反应制备芥子酸,芥子酸酚羟基经乙酰化进行保护后制备芥子酰氯,再与N-取代苄基哌嗪反应,最后除去酚羟基上的乙酰保护基合成了一系列1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物。通过以下方法对10个新合成化合物进行抗氧化和抗炎作用的筛选:对1,1-二苯基苦基苯肼自由基DPPH·的清除作用;邻二氮菲-Fe²⁺氧化法测定新化合物清除羟自由基·OH的活性;MTT实验测定新化合物对细胞毒性及存活率的影响;对巴豆油致小鼠耳肿胀的抑制作用。进一步在血管内皮细胞中检测了新合成化合物对TNF-α刺激内皮激活的抑制作用,并对筛选出来的化合物进一步进行了抗活性氧和超氧阴离子的测定。结果合成的10个1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物其结构均通过EA（元素分析）、MS（质谱）、1HNMR（核磁共振氢谱）、IR（红外吸收光谱）确证,多个化合物均具有抗氧化和抗炎作用。进一步,通过实时定量RT-PCR和免疫印迹方法测定新合成化合物抑制TNF-α刺激内皮细胞激活的作用。结果这些化合物能够有效抑制TNF-α刺激引起的内皮细胞ICAM-1和VCAM-1的上调,但不能抑制对COX-2的上调。抑制TNF-α刺激内皮细胞引起单核细胞THP-1和PMA诱导THP-1分化为巨噬细胞对内皮细胞的粘附作用。筛选结果显示SA9 1-芥子酰基-4-（3’-Cl-）苄基哌嗪的抗氧化和抗炎活性最强。结论 1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物的抗氧化和抗炎作用与其结构有密切关系,其中SA9的活性最强,可望成为新型抗氧化和抗炎作用的药物。