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目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通路对模拟微重力条件下大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)向成骨细胞分化的影响,并通过调节PPARγy信号通路开闭影响这一分化过程.方法:以大鼠BMSCs作对象,以回转器模拟微重力效应.将细胞随机分为5组,包括实验组:模拟微重力组、模拟微重力+10 μmol/L吡格列酮组、模拟微重力+10μmol/L GW9662组、模拟微重力+10μmol/L吡格列酮+10μmol/GW9662组;对照组:正常重力组.体外成骨诱导14 d后,利用茜素红进行成骨结节染色、油红-O进行脂肪细胞染色,并计算成脂率;测定各组细胞ALP活性;利用RT-PCR技术检测各组细胞PPARγmRNA表达水平.结果:吡格列酮明显抑制BMSCs向成骨细胞分化,GW9662通过抑制PPAR γ的激活而增加BMSCs向成骨细胞分化.结论:推测PPARγ信号通路的激活是模拟微重力条件下抑制BMSCs向成骨细胞分化的主要因素之一，而通过抑制这条通路的激活可以有效预防及治疗失重导致的骨质疏松症.