Caveolin-1在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制研究

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目的研究caveolin-1在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制。方法 L02细胞用软脂酸和油酸混合物诱导48h构建NAFLD细胞模型,C57BL6小鼠用高脂饲料喂养4周、8周、12周构建NAFLD动物模型。运用Q—PCR和Western Blot检测Caveolin-1、SREBP-1、FASN、ACC、COX-2 mRNA和蛋白水平表达。运用siRNA和构建质粒载体的方法抑制或增强NAFLD细胞模型Caveolin-1的表达。运用油红染色和细胞内甘油三酯含量评价细胞脂变情况。结果 L02细胞脂变模型中Caveolin-1 mRNA和蛋白表达均下降,SREBP-1、FASN、ACC、COX-2 mRNA和蛋白表达均升高(P均<0.01)。L02细胞脂变模型中运用小分子干扰RNA抑制Caveolin-1表达后,细胞内甘油三酯含量增加(P<0.01),油红染色脂滴含量增加,脂质合成相关蛋白SREBP-1、FASN、ACC表达升高(P<0.01),炎症相关蛋白COX-2表达增加;Caveolin-1表达增强后细胞内甘油三酯含量下降(P<0.01),油红染色脂滴含量下降。脂质合成相关蛋SREBP-1、FASN、ACC和炎症相关蛋白COX-2表达均下降(P<0.01)。高脂饮食喂养C57BL6小鼠8周和12周Caveolin-1 mRNA和蛋白表达均下降(P均<0.01),4周无统计学差异。结论 Caveolin-1在非酒精性脂肪性肝病中表达下降,并且可能通过上调COX-2导致炎症反应和上调SREBP-1、FASN、ACC增加脂质合成影响非酒精性脂肪性肝病的发展。
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