目的 以糖原合成酶激酶3β (GSK3β)为切入点,探讨阿姆西汀发挥速效强效抗抑郁作用的精细分子机制进行。方法 ①建立大鼠嗅球切除模型(OB)和小鼠获得性无助模型(LH),在模型成功的基础上,采用Western blotting方法,检测抑郁模型动物海马GSK3β、pGSK3β、Wnt/β-链蛋白通路及PI3K/Akt通路重要信号分子的表达；②评价阿姆西汀慢性给药在OB和LH模型中的抗抑郁活性,在行为学有效的基础上,检测阿姆西汀对模型动物海马GSK3β、pGSK3β、Wnt/β-链蛋白通路及PI3K/Akt通路重要信号分子的表达的影响。结果 ①OB大鼠和LH小鼠分别出现活动性增强或逃避失败次数增多等抑郁样表现,提示模型建立成功；OB和LH模型动物pGSK3β水平显著降低,Wnt和pβ链蛋白表达降低,pAKT、pCREB和BDNF表达降低,但总GSK3β、β-链蛋白、AKT和CREB水平无改变；②阿姆西汀在OB和LH模型中显示强效、速效抗抑郁活性,起效时间分别为3d和1d,最低有效剂量为5 mg· kg-1；阿姆西汀慢性给药可显著逆转抑郁动物模型导致的GSK3β过度激活(pGSK3β表达降低)和相关通路重要信号分子磷酸化水平的下调,但对总GSK3β、β-链蛋白、AKT和CREB水平无影响；结论 阿姆西汀在大鼠OB和小鼠LH模型中具有强效、速效的抗抑郁作用,阿姆西汀的抗抑郁作用可能与激活Wnt/β-链蛋白通路及PI3K/Akt通路,从而抑制GSK3β过度激活有关。