研究背景:IL-1β是重要的促炎症因子,主要由树突状细胞、组织巨噬细胞等产生,依赖于caspase-1的激活。近来研究发现caspase-1对固有免疫细胞IL-17的产生起着重要作用,抑制caspase-1可以减少CD4~+T细胞、γδT细胞IL-17的产生,改善实验自身免疫性脑脊髓膜炎的临床症状。另外研究证实激活炎性小体中Caspase-1可以促进IL-1β的产生,IL-1β以自分泌的方式作用于树突状细胞,上调其表面CD80、CD86、MHCⅡ的表达。由此我们推测caspase-1或者炎性小体是治疗自身免疫病的重要作用靶点,但关于caspase-1在实验自身免疫性重症肌无力中的作用尚未明确,本文为了探索caspase-1抑制剂对治疗实验自身免疫性重症肌无力的作用及相关机制。方法:160-180g雌性Lewis大鼠用R97-116肽段免疫建立实验自身免疫性重症肌无力模型,分为对照组、caspase-1抑制剂(Ac-YVAD-cmk)治疗组、caspase-1抑制剂+IL-1β治疗组,43后处死老鼠,取心脏血检测抗体滴度,无菌取淋巴结研磨制备单细胞悬液,CCK-8检测淋巴细胞增值,流式检测IL-1β、IL-17、Th17细胞、γδT细胞等。结果:caspase-1抑制剂可以改善实验自身免疫性重症肌无力的临床症状,通过抑制树突状细胞分泌IL-1β,减少了TH17细胞及γδT细胞IL-17的产生,另外抑制了R97-116相关淋巴细胞增殖。外源给予IL-1β不能完全逆转caspase-1抑制剂作用,临床症状加重可能是IL-1β本身的致病作用。结论:caspase-1抑制剂通过内源性树突状细胞-IL-1-IL-17途径改善实验自身免疫性重症肌无力,提供了治疗重症肌无力甚至其他自身免疫疾病新的药物靶点。