复方呋喃西林纳米乳的制备及体外抗菌活性比较

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【目的】纳米乳作为药物载体具有不良反应少、安全性高、可极大增加药物的溶解度、提高药物的稳定性以及增强药物的疗效等优点。本试验,将呋喃西林、替硝唑配合溶于油,加入适量的表面活性剂、助表面活性剂,通过转相乳化法制备复方呋喃西林纳米乳。并考察其基本的理化性质及其体外抗菌活性,以期研制出一种质量稳定、抗菌活性高的复方呋喃西林纳米乳新制剂,为兽医临床治疗子宫内膜炎等疾病提供新的途通过体外抑菌试验考察该复方制剂的体外抗菌活性。【方法】用紫外分光光度计测定呋喃西林和替硝唑在3种油(IPM、橄榄油、石蜡油)和2种表面活性剂(RH40、Tween80)中的溶解度,采用转相乳化法确定出纳米乳的最佳配方,制备出复方呋喃西林纳米乳;利用透射电子显微镜(TEM)和激光粒度测定仪分别考察其形态和粒径;通过恒温加速试验分别在温度为40℃、60℃和4℃条件下于5 d、10d、20d和60d,考察其稳定性;通过紫外分光光度计法测定复方呋喃西林纳米乳中呋喃西林的含量;试验分为0.5%聚维酮碘组、宫炎清溶液纽、呋喃西林水溶液组、空白纳米乳组和复方呋喃西林纳米乳,通过体外抑菌试验考察其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌和沙门氏菌的抗菌活性。【结果】制备的复方呋喃西林纳米乳最佳配方为呋喃西林-替硝唑、Tween80、Span80和橄榄油:制备的复方呋喃西林纳米乳为黄色澄清透明液体,电镜下纳米乳的液滴形态为球形,激光粒度分析仪分析结果显示纳米乳粒径分布范围窄,粒径较均匀,平均粒径为67.2nm;在温度为40℃、60℃和4℃条件下于5 d、10 d、20 d和60d,纳米乳均未出现分层、絮凝或药物析出等现象,药物含量测定结果也未见有显著下降;体外抗菌试验结果显示:常规制剂0.5%聚维酮碘和宫炎清溶液对上述四种细菌均有抑制作用,抑菌圈直径>10mm;传统的呋喃西林水溶液对上述细菌的抑菌圈直径>10mm,与常规制剂没有显著性差异;空白纳米乳对4种细菌均表现较强的抑制作用,与传统制剂之间的差异极显著(P<0.01):复方呋喃西林纳米乳对4种细菌的抗菌活性极强,显著的高于上述常规制剂(P<0.01)。【结论】制备的复方呋喃西林纳米乳是一种质量稳定、高效的抗菌剂,与传统制剂和水溶液剂型相比,其对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌的抗菌活性更强,在兽医临床上具有广阔的应用前景。
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