[目的]建立基于高分化PC12细胞的药物神经毒性高内涵筛选模型。[材料和方法]应用高内涵筛选技术定量检测11种药物对高分化PC12细胞的细胞数量、线粒体质量、细胞核面积、细胞膜通透性、MnSOD水平、γH2AX水平、细胞面积、细胞圆度、细胞宽度、细胞长度、细胞宽长等参数的影响。[结果]中枢神经药物氯氮平、安眠酮、多虑平、地西泮、马来酸氯苯那敏、麻黄碱等随着作用剂量的增加,抑制细胞存活,同时引起线粒体质量改变,膜通透性增大,MnSOD水平、γH2AX水平升高,细胞长度减小、圆度增大、面积减小等；苯巴比妥和异戊巴比妥能够促进细胞存活或促进细胞神经突起生长；艾司唑仑、阿司匹林和丙戊酸钠基本在最高剂量才出现或没有对PC12细胞存活或神经突起生长有影响。与文献已有数据进行比较,多参数表征的一般毒性较单一参数表征的一般毒性检测正确率高,使用细胞宽长比表征的神经毒性检测正确率较高。[结论]可使用高分化PC12细胞作为高内涵筛选的神经毒性评价模型,以细胞数量、线粒体质量、MnSOD水平和γH2AX水平作为细胞毒性指标,以细胞宽长比作为神经毒性指标,对药物的神经毒性进行有效筛选。