目的纳米银因其优良的理化性质,在生命与医学领域得到广泛的应用。但是,这也对纳米银的应用安全性提出了更高要求,因此其生物效应也越来越多受到的关注。前期研究中,我们发现纳米银可以影响端粒酶活性,导致端粒功能紊乱;而端粒功能紊乱与细胞的衰老有关。因此,本研究在之前工作基础上,对纳米银能否诱导正常细胞发生衰老及其机制进行了深入探讨。材料和方法通过β-半乳糖苷酶染色、细胞周期及凋亡分析、Western blot等方法分析衰老现象;利用转录组分析纳米银诱导的衰老分泌表型;通过石蜡切片和免疫组化分析cox2在纳米银诱导衰老中的作用。结果β-半乳糖苷酶衰老染色实验及衰老相关异染色质（SAHF）标记发现,4μg·mL^-1纳米银处理10天可以显著诱导人胚肺成纤维细胞（MRC5）发生衰老,并且表现出衰老相关的分泌表型（SASP）。进一步研究显示,纳米银诱导的衰老与COX2高表达密切相关。COX2属于NFκB信号通路,受到P65的调控,实验结果显示纳米银处理后COX2上游的P65高表达;COX2作为应激性的环氧合酶,高表达后导致下游产物PGE2浓度显著升高,介导炎症反应的发生。利用功能性抑制剂塞来昔布抑制COX2功能后,纳米银处理诱导分泌的PGE2浓度降到对照组水平,细胞衰老效应与正常组无显著性差异。证明抑制COX2功能消除了纳米银导致的MRC5衰老趋势,说明纳米银通过诱导COX2高表达使PGE2合成过多,引起细胞发生衰老。在动物水平,按小鼠体重将5 mg·kg^-1纳米银通过呼吸道吸入方式暴露给小鼠。实验结果显示纳米银致使小鼠肺部发生损伤并导致肺部终末细支气管柱状上皮细胞的纤毛消失,免疫组化结果显示终末细支气管柱状上皮细胞和Ⅱ型肺泡细胞中COX2高表达。结论纳米银通过诱导COX2的高表达,介导炎症反应导致肺细胞衰老的发生。