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目的:儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征神经系统并发症表现为认知功能障碍,具体机制尚未阐明.本研究通过建立慢性间歇低氧幼鼠模型,揭示内质网应激在慢性间歇低氧幼鼠记忆损害机制中的作用,阐明OSAHS儿童认知功能损害机制.方法:74只SD幼鼠随机分为8组:慢性间歇低氧2周(2IH)和4周组(4IH)、空气模拟对照2周(2C)和4周组(4C)、Salubrinal 2周(2SAL)和4周组(4SAL)、二甲基亚砜溶剂对照2周(2DMSO)和4周组(4DMSO),2IH、2C组每组13只,其余各组8只.模型组、Salubrinal组、DMSO溶剂对照组幼鼠放入间歇低氧舱内;空气模拟对照组输入气体为压缩空气.造模结束前10天开始八臂迷宫训练,造模结束当日行八臂迷宫测试.测试结束,每组随机取6只幼鼠断头分离海马、皮层.用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和Western blot法,分别检测海马及前额叶皮层相关指标基因和蛋白的表达.每组剩余2只大鼠制作石蜡标本,TUNEL法检测海马、皮层神经元病理学改变.结果:(1)认知行为学检测:八臂迷宫测试:2IH组和4IH组RME、WME、TE与相应对照组2C比较明显增加,差异有统计学意义(p＜0.01).4IH比2IH组比较,各项错误次数亦明显增加(p＜/span＞均＜0.01);2SAL和4SAL组RME、WME、TE与相应2IH组和4IH组比较明显减少(p＜0.01或p＜0.05),2DMSO和4DMSO组RME、WME、TE与相应2IH组和4IH组比较无明显差异(p＜/span＞均＞0.05).(2)形态学观察:与相应对照组比较,2IH、4IH组幼鼠海马CAI区、皮层TUNEL阳性神经元数目增多,4IH组更明显(P均＜0.01);SAL组TUNEL阳性神经元比相应IH组明显减少(P均＜0.01).DMSO组细胞凋亡数与相应的IH组比较,无明显差异(P均＞0.05),皮层神经元凋亡类似改变.(3)qRT-PCR法检测海马和皮层BiP、ATF4、CHOP、XBP-1、TRAF2、JNK、c-ATF6、EDEM mRNA的表达:与相应对照组比较,IH组幼鼠海马和皮层BiP、ATF4、CHOP、JNK和TRAF2 mRNA表达均增加(P均＜0.01),XBP-1s、EDEM、c-ATF6 mRNA表达无明显改变(P＞0.05);SAL组与对应IH组比较,CHOP mRNA表达明显下调(P＜0.01),DMSO组则无改变.(4)Western blot法检测海马和皮层p-PERK、p-elF2α、TRAF2、P-ASK1、 p-IRE-1、CHOP、p-JNK的表达:与相应对照组比较,IH组间幼鼠海马和皮层p-PERK、TRAF2、P-ASK1、p-IRE-1、CHOP、p-JNK蛋白表达上调,p-elF2α蛋白表达下调(P＜0.01);SAL组与对应IH组比较,p-elF2α蛋白表达明显升高(P＜0.01),CHOP表达明显下降(P＜0.01);DMSO组与对应IH组比较,p-elF2α和CHOP蛋白表达无差异(P＞0.05).结论:慢性间歇低氧引起幼鼠海马、皮层神经元的凋亡,导致学习记忆功能损害;间歇低氧通过PERK/CHOP和IRE-1/TrRAF2/ASK1-JNK途径介导幼鼠海马、皮层神经元细胞凋亡,导致学习记忆功能损害,表明内质网应激相关的细胞凋亡是OSAHS儿童认知功能损害机制之一.