<正>在过去的十几年中,尽管药物研发的投资不断增加,科学技术屡屡更新,药学工业界依然经历着一直下滑的新药上市率。分析失败的原因后发现,若要进一步降低药物发展后期的风险,提高新药研究成功率,最大的挑战是在研发的早期寻找一个拥有良好药物代谢(DM)和药代动力学(PK)特性的化合物。这也进一步强调DMPK在药物研发初期的重要性。在当今,早期的药物研究可以大致划分为几个阶段,包括靶标,化合物的选择,先导化合物的优化,以及最终临床化合物的甄选.每个阶段都有不同的优先和侧重点。为了更好的配合新药的研究,辉瑞公司的药物代谢动力学部门在研发早期建立了一系列分析方法和工具,包括高通量体外筛选,电脑模拟方法,体内药物代谢动力学筛选,以及转化药代动力学和药效学的建模和仿真等等。这些方法和工具都被广泛地用于早期优化化合物的药代特性(药物的吸收,分布,代谢和排泻),调查药物和药物相互作用的可能性,提高对人体药代预测的准确性等等。这个报告将概括地介绍这些方法和工具,及它们在研发早期不同阶段中的具体应用。