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背景及目的:探讨熊去氧胆酸对眼局部用药角膜通透性的影响,并考察熊去氧胆酸在眼局部应用的毒性.方法:通过体外扩散实验的方法观察熊去氧胆酸对不同溶解性药物及对不同分子量水溶性药物经兔离体角膜渗透性的影响.通过测定角膜水化值的方法评估熊去氧胆酸对角膜的体外毒性作用;通过Draize实验、电生理检查以及眼形态学观察结果评价眼局部应用熊去氧胆酸对眼组织的毒性作用.结果:体外扩散实验中,熊去氧胆酸可以显著提高脂溶性药物罗丹明B、水溶性药物荧光素钠经兔离体角膜的渗透性,且其促进渗透作用呈现浓度依赖性.熊去氧胆酸可以显著提高水溶性药物荧光素钠、FIT-葡聚糖4KDa通过兔离体角膜的渗透性,但对FITC-葡聚糖10KDa的渗透性无明显影响.0.25%~1%熊去氧胆酸、对眼局部无明显刺激性,对离体角膜水化值无明显影响.点眼和结膜下注射1%熊去氧胆酸对兔眼的电生理以及组织结构无损害.结论:熊去氧胆酸能够提高脂溶性和水溶性物质经兔离体角膜的渗透,尤其对水溶性物质的作用更强,且具有浓度依赖性.熊去氧胆酸能促进4KDa及以下分子量的水溶性物质透过角膜.1%及其以下浓度熊去氧胆酸均不会引起眼部刺激性和角膜损伤.1%浓度的熊去氧胆酸点眼和结膜下注射不会引起眼部毒性,是安全的眼用剂量.在临床应用中可以考虑熊去氧胆酸作为眼部用药伴侣使用以提高药物的生物利用率,本课题实验研究的结果仍需进一步深入的实验研究去探讨及证实.