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目的在先天免疫系统中,补体C3发挥重要作用,与高血压、心脑血管疾病、2型糖尿病以及代谢综合征等疾病的患病风险密切相关。补体C3可被三种补体路径激活:C3b累积(旁路途径)、抗体识别途径、表面活化蛋白(经典途径)。这三种途径都会导致C3转化酶的产生,C3转化酶可以将中央组件补体C3裂解为C3b,使C3活化效应进一步放大,最终可消耗全部C3。为了防止C3的过分损失,C3b可通过与补体H(CFH)结合形成C3bF H复合体从而终止C3的活化。因此CFH在控制补体过度激活方面具有重要的调控作用。有研究对糖耐量异常和代谢紊乱患者血浆CFH水平进行测定,发现其血浆CFH含量明显高于健康对照者。本研究基于CFH在糖尿病患者中的高表达以及CFHR1序列和功能与CFHR1的相似性,探讨糖尿病患者CFHR1的表达量以及CFHR1基因序列多态性的差异。方法分别选取2型糖尿病患者50例,健康对照者30名。血浆样品经前处理后进行多肽脱胶电泳,利用Nano HPLC-Chip-MS/MS系统对按等电点分离的多肽样品进行进一步分离和质谱鉴定,比较差异蛋白质;利用Elisa法对筛选出的CFHR1蛋白进行验证;提取实验对象基因组DNA,对CFHR1基因6个外显子进行扩增和测序,比较差异多态性位点。结果 2组样本经脱胶电泳和MS/MS检测后,数据检索鉴定蛋白质,对照组5个样本均检测到的蛋白质有415种,糖尿病患者组内5个样本均检测到的蛋白质有391种。经Elisa法验证,糖尿病患者血浆中CFHR1表达量显著高于健康对照者(P=2.78×10-11);CFHR1基因第5外显子的rs12406079位点的等位基因频率在对照组和糖尿病组间存在差异分布(χ2=5.692,P=0.017),且该多态性位点有可能以G等位基因隐性模型遗传(OR=3.565,P=0.032)。结论本研究在筛查糖尿病患者血浆差异蛋白质时发现,在糖尿病患者血浆中检测到的CFHR1多肽平均质谱强度明显高于健康对照组。CFHR1表达量及其基因多态性位点在糖尿病患者和健康对照者间存在明显差异,表明CFHR1可能与2型糖尿病密切相关。