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目的:观察131I标记血管内皮生长因子受体(vascularendothelial growth factor receptor VEGFR)-3高亲和融合多肽(phage-SHSWHWLPNLRHYAS)对荷人卵巢癌小鼠移植瘤的靶向治疗作用。
方法:用lodogen法合成131I-多肽及131I-单抗,体外分别与LEC细胞共培养,MTT法检测其对LEC细胞生长的抑制作用;体内44只裸鼠经皮下接种卵巢癌细胞株,成瘤后2周,将20只荷瘤小鼠按随机数字表法分成4组,每组5只。分别经尾静脉注射,Ⅰ组:多肽4.4 μg/只,Ⅱ组:131I-多肽7.4 MBq/只,Ⅲ组:131I-单抗7.4MBq/只,Ⅳ组:生理盐水0.2ml作为对照组。干预后每周测量1次小鼠肿瘤的长径及短径,观察4周。余24只荷瘤鼠瘤体达1cm后行SPECT显像。
结果:体外131I多肽组对LEc细胞的生长抑制率在72h达到最高,131I单抗组对LEc细胞的生长抑制率在96h达到最高;72h及96h 131I多肽组与131 I单抗组及多肽组比较抑制率差异均有统计学意义(P<0.05);体内4周治疗结束时,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组小鼠肿瘤的体积分别为(723±164)、(291±68)、(457±88)、(792±112)mm3,其中、Ⅱ组与Ⅳ组肿瘤体积相比差异有统计学意义(P<0.05),而Ⅰ组治疗结束时肿瘤体积与Ⅳ组比较差异无统计学意义(P>0.05),Ⅱ、Ⅲ组的抑瘤率分别为63%和44%。
结论:131I标记高清和融合多肽对荷人卵巢癌小鼠移植瘤的生长具有显著抑制作用,可为卵巢癌靶向治疗提供新的靶点。