目的通心络(TXL)可通过模拟缺血预调节(IPC)降低缺血/再灌注(I/R)后心肌坏死。然而,通心络的核心作用机制尚不明确。本研究旨在探讨心脏结构—功能网络中通心络作用于I/R损伤(IRI)的主要靶点。方法为评估致死性IRI的严重程度,根据心肌无回流面积和坏死面积之间的关系建立数学模型。共有168头小型猪接受心肌I/R实验。比较不同干预措施之间IRI的严重程度,IPC和CCB组可作为轻度和重度组。采用主成分分析法进一步确定心脏保护过程中IPC的9个关键靶点。然后,确认心脏保护过程中通心络的主要靶点。结果Sigmoid Emax模型中坏死面积和无回流面积拟合度较佳。坏死还原空间(NRS)与I/R损伤程度和坏死面积正向相关(R~2=0.92,R~2=0.57,P<0.01)。功能和结构指数与NRS正向相关(R~2=0.64,R~2=0.62,P<0.01).相比对照组,通心络可修复SUR2、iNOS活性、eNOS活性、VE-钙黏蛋白、β连环蛋白、γ连环蛋白和P-选择素。此外,相比对照组,通心络可增强PKA活性和eNOS表达。在上述9个指标中,相比IPC或CCB,通心络可显著增强eNOS活性、eNOS、VE-连环蛋白、β连环蛋白和γ连环蛋白表达(分别为P>0.05和P<0.05),这5个微血管障碍相关指标可能是通心络降低IRI的主要靶点。结论我们的研究强调致死性IRI可作为心肌坏死的原因之一。通心络预处理可通过模拟IPC增强心肌微血管内皮屏障功能,进而减轻心肌IRI。