【摘 要】
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目的 了解Cryptococcus neoformans var.grubii毒力相关基因在毒力存在明显差异的不同微卫星基因型菌株之间的序列结构,探讨其中发生突变的基因导致毒力差异的分子机制.
【机 构】
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贵阳医学院微生物教研室及蛋白组学重点实验室,贵州省贵阳市,550004
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目的 了解Cryptococcus neoformans var.grubii毒力相关基因在毒力存在明显差异的不同微卫星基因型菌株之间的序列结构,探讨其中发生突变的基因导致毒力差异的分子机制. 方法在前期实验中已对部分新生隐球菌格鲁比变种进行微卫星分型,发现临床株MLMT-13型和环境株MLMT-36型之间存在着明显毒力差异.通过对毒力存在明显差异的两种微卫星基因型菌株进行毒力相关基因预测,设计相应引物,经克隆测序后对结果分析,筛选出存在规律性差异的基因.结果 目前已对12个毒力相关基因分别进行测序,经分析其中有7个基因在临床株MLMT-13型和环境株MLMT-36型菌株之间存在1个到多个规律性的碱基突变差异,另有2个基因在临床株和环境株中分别存在差异位点但不规律.存在规律性差异的基因功能分别为：(CNAG 06464-)与人类的脂多糖诱导型同源的未知功能蛋白质；(CNAG_04837)bHLH家族的DNA结合调节因子；(CNAG_02085)与SIR2同源的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶；(CNAG_00772)核苷酸切除修复所需的泛素结合蛋白；(CNAG_00556)与酪蛋白激酶同源,参与内吞作用；(CNAG_02797+)未知功能的潜在分泌蛋白；(CNAG_05563)Ⅱ类HDAC,酿酒酵母的Set3复杂成分.结论 已研究的以上毒力相关基因序列的差异有可能导致所编码的蛋白质或多肽产物的改变,从而导致两基因型菌株之间的毒力差异.
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