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白色念珠菌是一种人类重要的条件性致病真菌,在宿主—病原真菌相互作用过程中,铁离子调控是其致病最重要的决定因素之一.铁获得途径已经有了很深刻地认识,而转录因子Hap43作为铁调控回路的关键毒性因子,其自身调控的分子机制尚未阐明.Hap43作为一个负调控因子,主要在低铁条件下抑制铁利用相关基因的表达,经研究发现,在不同铁环境下Hap43发生明显蛋白修饰,相对低铁条件,富铁条件下Hap43不仅表达量下降还出现蛋白迁移,而有意思的是,在Ssn3敲除菌株中,无论富铁还是低铁条件下,Hap43迁移被完全阻遏.进一步研究发现,Ssn3蛋白激酶跟Hap43有直接相互作用.我们还通过构建转运蛋白Grx1,Nmd5,Crml等敲除菌株来研究其对Hap43亚细胞定位的影响.我们希望通过对Hap43的研究获得其调控铁离子回路相关方面的作用机制,加深对白色念珠菌共生一致病病理发展过程的理解,并为控制和预防真菌感染,发现药物作用新靶点以及深入研究真核生物的转录水平调控模式奠定理论基础.