细胞程序性坏死是不同于细胞凋亡,细胞坏死的一种细胞程序性死亡形式。它是肿瘤细胞死亡的主要方式之一,在耐药肿瘤细胞的清除方面发挥重要作用。利用天然化合物治疗肿瘤无疑是一种新的思路,具有安全、经济、稳定等优点。目的研究天然化合物桔梗皂苷D(Platycodin D)对雄激素非依赖的前列腺癌PC3细胞的抗肿瘤效应,并初步探索其机制。方法不同浓度的PD处理前列腺癌PC3细胞后,MTT实验检测细胞生长能力,乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)、台盼蓝检测细胞膜完整性,Western blotting实验检测叉头转录因子O3a(Forkhead Box Transcription Factor O 3a,FOXO3a)、混合谱系激酶结构区域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like,MLKL)的表达,结晶紫染色观察细胞形态学的改变。结果 PD抑制PC3细胞生长活性,且不能被凋亡抑制剂逆转。不同浓度PD处理PC3细胞24hr,结果显示PC3细胞膜完整性遭到破坏,细胞呈坏死样死亡,上调程序性坏死相关蛋白磷酸化MLKL(p-MLKL)四聚体的表达,表明PD通过MLKL途径诱导PC3细胞程序性坏死。PD处理PC3细胞24hr后,FOXO3a核聚集增加,且其下游蛋白Fas L表达上升,si RNA-FOXO3a能抑制PD诱导的程序性坏死,表明FOXO3a作为转录因子参与PD诱导的PC3细胞程序性坏死。结论 PD抑制前列腺癌细胞生长主要通过诱导其程序性坏死,PD通过FOXO3a/Fas L途径介导进而激活MLKL通路可能是其发挥抗肿瘤效应的主要机制之一。