染色质纤维动态结构和调控的单分子探究

来源 :第十一届全国软物质与生命物质物理学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yang123jun123hui
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  在真核细胞中,遗传物质DNA 是组装成高度致密并且有序的染色质的结构存在细胞核中.目前,人们对染色质纤维的动态结构以及相关的调控仍然缺乏清晰的认识.利用磁镊单分子力谱技术,我们对H1 染色质纤维的动态折叠过程进行了细致的跟踪,揭示了H1 染色质纤维中四聚核小体结构单元的折叠动力学过程,展示了H1 染色质纤维结构的稳定的四聚核小体链这个关键的中间状态.同时,发现FACT 这个重要的转录辅助因子能够调节H1染色质纤维的力学稳定性,让染色质纤维更加容易打开,为后面的基因转录做好充分的准备.进一步,我们研究了FACT 对核小体结构的影响,我们的实验结果表明FACT 不但能够降低核小体的结构稳定性,而且能够很好的维持核小体的结构完整性.MeCP2 是在大脑神经细胞中大量表达的染色质结构蛋白,该蛋白的突变会导致严重的神经发育疾病Rett 综合症.我们利用磁镊单分子力谱技术,并结合冷冻电镜技术,揭示了MeCP2 染色质纤维具备独特的组装模式,是与H1 染色质纤维完全不同的另外一种重要的染色质纤维.这个工作对于我们理解MeCP2 的功能以及认识Rett 综合症的发病机制有着积极的意义.
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