【摘 要】
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目的观察6-OHDA诱导的急性帕金森病模型大鼠不同脑区昼夜节律相关基因Bmal1和褪黑素受体的表达情况;观察鱼藤酮诱导的慢性帕金森病模型小鼠运动功能和不同脑区昼夜节律相关基
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属协和医院;
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目的观察6-OHDA诱导的急性帕金森病模型大鼠不同脑区昼夜节律相关基因Bmal1和褪黑素受体的表达情况;观察鱼藤酮诱导的慢性帕金森病模型小鼠运动功能和不同脑区昼夜节律相关基因Bmal1和褪黑素受体的表达情况。材料与方法采用Westernblot检测对照大鼠和模型大鼠纹状体和黑质的Bmal1和MT2的表达;采用爬杆实验和转棒疲劳实验检测小鼠的运动功能改变,采用免疫组织化学方法检测小鼠纹状体和黑质Bmal1和褪黑素受体MT2的表达。结果正常的大鼠纹状体内Bmal1和MT2的表达有显著的昼夜节律性;而在黑质中,Bmal1的表达也具有昼夜节律性,但振幅低。与对照组相比,造模组患侧纹状体Bmal1和MT2的表达失去原有的节律性,且表达普遍降低,造模组健侧Bmal1和MT2表达则高于患侧。在松果体中,MT2的表达没有昼夜节律性,但MT1的表达存在显著的昼夜节律性,且造模组松果体MT1表达是高于对照组的。1、造模小鼠运动功能发生显著的变化,体重降低也具有统计学差异。2、在正常小鼠中,发现纹状体内Bmal1的表达有显著的昼夜节律性,而MT2的表达无明显的节律性;在黑质中,也存在Bmal1表达存在显著的昼夜节律性,而MT2的表达无明显节律性的现象。结论 1、大鼠纹状体的昼夜节律性比黑质强,有更大的昼夜振幅。2、帕金森病模型大鼠出现显著的昼夜节律振幅减低的现象,在纹状体和黑质普遍存在Bmal1和MT2表达下降,表明帕金森病的发病和昼夜节律功能紊乱关系十分密切。而在松果体则表现出MT1表达升高,可能与帕金森病的昼夜节律紊乱的发生相关,也有可能是帕金森病出现昼夜节律后的代偿性改变。
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