【摘 要】
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目的：本研究采用MeDIP-seq检测SiO2诱导肺成纤维细胞转分化中全基因组DNA甲基化水平及可能涉及甲基化差异基因,并探讨其转分化过程的机制.方法：原代培养大鼠肺泡巨噬细胞和肺成纤维细胞,建立体外共培养模型模拟矽肺纤维化过程中效应细胞转分化过程.100μg/ml SiO2作用于共培养体系巨噬细胞层(上室)0(A1),24 (A2)和48(A3)小时后,收集下室成纤维细胞并提取DNA.MeDIP
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目的：本研究采用MeDIP-seq检测SiO2诱导肺成纤维细胞转分化中全基因组DNA甲基化水平及可能涉及甲基化差异基因,并探讨其转分化过程的机制.方法：原代培养大鼠肺泡巨噬细胞和肺成纤维细胞,建立体外共培养模型模拟矽肺纤维化过程中效应细胞转分化过程.100μg/ml SiO2作用于共培养体系巨噬细胞层(上室)0(A1),24 (A2)和48(A3)小时后,收集下室成纤维细胞并提取DNA.MeDIP-seq检测三组DNA甲基化水平.以实验组/对照组≥2或≤-2,P＜0.05初步筛选后,以log2实验组/对照组≥2或≤-2进一步筛选,选取A2/A1及A3/A1甲基化改变一致的差异基因. 采用Web Gestalt及Gene ontology (GO)进行信号通路及GO分析.并分析代谢通路中23个启动子发生甲基化的基因.此外,应用Cytoscape 3.2.0分析启动子区域甲基化基因及Tgfb1(基因下游低甲基化),进一步探讨这些基因之间的相互作用.
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目的：空气污染中可吸入颗粒物(直径≤10微米的颗粒物即PM10)能够被人体吸入,沉积在呼吸道、肺泡等部位从而引发疾病.多项循证医学证据证实空气污染能够引起哮喘患者的急性加重,同时这些证据提示空气污染与哮喘的发病相关.本研究将揭示可吸入颗粒物的来源、粒径和成分不同,其对哮喘炎症反应的毒理学作用呈现显著差异；应用套样受体(Toll like receptor,TLR)基因敲除小鼠结合体外细胞培养实验,
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目的：前期研究发现SET是三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)致人正常肝细胞(L-02细胞)毒性作用中的关键因子,本研究筛选肝细胞中SET介导的组蛋白异常甲基化修饰,并探讨其在TCE致肝细胞毒性中的可能作用.方法：以正常肝细胞和SET稳定干扰肝细胞为受试细胞,8.0 mmol/L TCE分别处理24h后收集细胞,酸法提取组蛋白并用TCA-丙酮法纯化蛋白,通过TAU-SDS-PAG
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目的：邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP),是一种普遍存在的环境污染物,对机体具有多种有害效应,如肝毒性.p53蛋白是细胞凋亡过程中的重要中心传感器,可能在肝细胞凋亡中发挥重要作用.本研究旨在揭示p53蛋白在DEHP引起肝毒性中的作用.方法：体内研究中,用DEHP连续灌胃染毒SD大鼠30天；在体外研究中,分别用DEHP和/或NAC、p53 siRNA处理BRL大鼠肝细胞.结果：研究发现,DEHP暴露后
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高迁移率族蛋白1 (the high mobility group box1,HMGB1)是一种广泛存在于正常真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,但在某些外源性毒物刺激下HMGB1可以从细胞核内转移到细胞外,并参与多种生理和病理过程,目前被认为是一种重要的细胞损伤信号分子。恶性间皮瘤(Malignant Mesothelioma)是一种发生在胸腔或腹腔内壁单层扁平上皮组织上的侵袭性癌症,与长期石
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目的：大气颗粒物中PM2.5已被国际癌症研究机构(IARC)定为人类致癌物,并视其为普遍和主要的环境致癌物.流行病学调查显示,PM2.5浓度增加与白血病发病率密切相关；但进一步健康风险评估和分子毒理学研究相对薄弱.山西太原作为北方典型的冬季燃煤型城市,属于雾霾较为严重的地区之一.因此,本研究评价太原市环境浓度PM2.5对人骨髓性白血病细胞增殖的影响,并围绕炎症因子分析相关分子机制.方法：体外应用人