PD-1/PD-L1及相关分子在不明原因反复性流产中的免疫负调控作用研究

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目的 :机体激活T细胞发挥免疫应答,有赖于共刺激分子提供的第二信号,而负性共刺激分子的负性信号可以有效的抑制T细胞的过度活化,下调免疫应答。PD-1是免疫球蛋白超家族激活诱导的抑制性受体,主要表达于T细胞,PD-L1是其主要配体,主要表达于APC。PD-1与其配体PD-L1结合,负性调节T细胞受体信号,降低TCR介导的增殖和细胞因子的产生,促进Treg免疫抑制作用,能够诱导保护性免疫和维持免疫耐受。本课题是研究PD-1/PD-L1信号通路在不明原因反复性流产患者中表达变化及特点。方法 :本研究纳入30例不明原因反复性流产患者、45例正常妊娠妇女和45例健康未怀孕妇女。收集各种的PBMC和血清,PBMCs用于FCM(PD-1、PD-L1)和q RT-PCR的检测(PD-1、PD-L1、TGF-β、IL-10、IL-17),血清用于细胞因子的检测(PD-1阻断前后TGF-β、IL-10、IL-17的表达变化)结果 :FCM:CD4+CD25+T细胞中CD4+CD25+PD-1+T细胞在URSA组中显著降低,在正常妊娠组中的比例显著升高。CD11c+MHCⅡ+DC细胞中CD11c+MHCⅡ+PD-L1+DC细胞在URSA组中的表达明显低于正常妊娠组和健康对照组。q RT-PCR:与URSA组相比,PD-1、PD-L1、TGF-β、IL-10m RNA在健康对照组和正常妊娠组中的表达较URSA组均显著升高;IL-17 m RNA在URSA组中的表达明显高于健康对照组和正常妊娠组。ELISA:s PD-1、s PD-L1、IL-17在URSA组中的水平均显著升高。而TGF-β、IL-10的水平在正常妊娠组中的表达显著升。体外阻断后,TGF-β、IL-10的表达水平均显著低于URSA组。结论 :PD-1/PD-L1通过调节Treg细胞发挥免疫抑制功能,参与了怀孕过程中的免疫调节作用,调控妊娠的发展。
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