【摘 要】
：
目的 (1)对一疑似成骨不全Ⅳ型或其他类型的患儿实施基因诊断，以揭示患儿发病及频繁骨折的内在原因，为今后实施对症治疗和产前基因诊断创造必要的前提条件.(2)对三例经产前超声检查疑似致死性侏儒症或成骨不全Ⅱ型的高危胎儿(均有多次不良生育史)实施产前基因诊断，以阐明胎儿骨发育异常的真实病因，及时预防患胎出生.方法 (1)对经症状、体征观察和X线检查初诊为成骨不全Ⅳ型或其他类型的患儿，在抽取外周血制备D
【机 构】
：
中山大学中山医学院医学遗传室,510080 广州 中山大学附一院妇产科胎儿医学中心,510080
论文部分内容阅读
目的 (1)对一疑似成骨不全Ⅳ型或其他类型的患儿实施基因诊断，以揭示患儿发病及频繁骨折的内在原因，为今后实施对症治疗和产前基因诊断创造必要的前提条件.(2)对三例经产前超声检查疑似致死性侏儒症或成骨不全Ⅱ型的高危胎儿(均有多次不良生育史)实施产前基因诊断，以阐明胎儿骨发育异常的真实病因，及时预防患胎出生.方法 (1)对经症状、体征观察和X线检查初诊为成骨不全Ⅳ型或其他类型的患儿，在抽取外周血制备DNA模板后，采用PCR、DNA直接测序法，对患儿的COL1A1基因进行突变检测，然后对所发现的突变进行分析和鉴定.(2)对经超声检查初诊为致死性侏儒症或成骨不全、已孕25周(单胎)、27周(单胎)和24周(双胎)的三例短肢窄胸高危胎儿，在抽取脐血制备DNA模板后，采用PCR-DNA直接测序法，分别对胎儿的FGFR3基因和COL1A1基因进行突变检测，然后对所发现的突变进行分析和鉴定.(3)新突变的致病性鉴定：突变频率的统计和SNP的排除；生物信息学鉴定；突变部位氨基酸在跨物种中的保守性分析；突变蛋白二级、三级结构预测；基因转录表达所在组织包括皮肤和软骨组织的RT-PCR及cDNA测序.结果 (1)病例1：在疑似OI-Ⅳ型患儿的COL1A1基因E 12内发现一杂合错义突变(p.G275R)，经查HGMD数据库证实为成骨不全Ⅳ型的致病性突变. (2)病例2：FGFR3基因未发现病理性突变，而COL1A1基因E42内发现一杂合错义突变(p.G1022V)，经查HGMD数据库证实为成骨不全Ⅱ型的致病性突变.(3)病例3：发现COL1A1基因E12内存在杂合错义突变(p.A280D)(父源性).此外，还发现E34内存在另一杂合错义突变(p.G788V)(母源性)，为两种错义突变的复合杂合子.(4)病例4：发现COL1A1基因E21的第一个密码子处存在p.G452R杂合新错义突变.经一系列致病性鉴定：排除了SNP的可能性；突变部位氨基酸具有高度保守性；蛋白二级、三级结构预测显示突变蛋白的构象发生明显改变；cDNA测序证实在RNA水平存在该突变.结论 (1)病例1先证者为一罕见的成骨不全Ⅳ型患儿，所发现的p.G275R突变是其发病的根本原因；(2)病例2-4的高危胎儿均为成骨不全Ⅱ型患胎，建议尽早终止妊娠.(3)来自病例4的p.G452R为一新的病理性突变；(4)在超声初诊基础上，采用产前基因诊断可快速、有效对高危胎儿作出确诊，为出生缺陷的预防提供了技术保障.
其他文献
Porokeratosis is a group of hereditary disorders of epidermal keratinization, characterized by keratotic lesions with an atrophic centre and prominent peripheral ridge, and a typical histological corn
目的 分析miR-29s在胃癌组织细胞中表达情况及其与胃癌组织病例临床信息的相关性,探讨miR-29s在胃癌组织中的临床意义和价值,进一步初步分析miR-29s在胃癌发生中的表达机制.方法 采用QRT-PCR技术在43对胃癌组织及5株胃癌细胞系(GES,7901,MCG, BGC,AGS)中检测miR-29s的表达水平,统计学分析miRNA表达与胃癌组织病例临床信息的相关性.去甲基化试剂5-Aza
结合中医院校的特点，将实践性思维贯穿于整个医学遗传学课堂教学，激发学生的学习热情，促进其学习的主动性，从而取得良好的教学效果。
目的 遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,简称为HSP或SPG)是一种常见的具有高度临床和遗传异质性的神经系统遗传病。其具体的发病机制尚不清楚,寻找导致HSP的致病基因是阐明其发病的分子机制及对其治疗和预防的关键。我们在山东威海文登地区发现一遗传性痉挛性截瘫家系,家系中患者临床症状差异极大。方法 我们利用人类SNP芯片对选取的家系患者进行了全基因组扫描。数
目的 常染色体隐性遗传多囊肾(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)是一种相对罕见的遗传病,其发病率约为1/10000～ 1/40000,符合常染色体隐性遗传的一般规律,外显率为100％.与成人发病的常染色体显性遗传多囊肾(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)相比,A
目的 家族性慢性良性天疱疮(Hailey-Hailey Disease,HHD)是一种少见的常染色体显性遗传性大疱性皮肤病,70％的患者有家族史,多于青春期以后发病.HHD典型的临床特征为皮肤皱褶部位反复出现瘙痒性水疱、糜烂.出汗、摩擦、皮肤感染等外界因素可诱发该病或病情加重.该病是由ATP2C1基因突变所致,ATP2C1基因定位于3q21-24,全长107.46kb,包含28个外显子,编码919
Trophectoderm (TE) biopsy and DNA microarray have become the new technologies for preimplantation genetic diagnosis in humans.A previous study comparing the performance of different platforms for DNA
目的 探讨目标序列捕获结合高通量测序技术在单基因遗传病检测中的临床应用价值.方法 对2个无血缘关系的杜氏肌营养不良(DMD)患者、1个肌营养不良疑似患者和1个结节性硬化症(TSC)患者的已知致病基因编码区及剪切位点进行目标序列捕获和高通量测序，测序数据通过高级生物信息学分析，发现可疑致病突变，并对阳性结果进行突变位点验证，分析其临床表型.结果 4个患者均筛选出可疑致病突变，并得到验证，致病突变与其
目的 结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种累及多系统的常染色体显性遗传病,以全身多种组织器官出现错构瘤样增生为主要特征.其致病基因为TSC1和TSC2基因,分别编码错构瘤蛋白(hamartin)和马铃薯球蛋白(tuberin).本研究旨在对一中国汉族结节性硬化症家系进行基因突变分析,以明确临床诊断并指导遗传咨询.方法 设计PCR引物,扩增覆盖TSC1和
目的 甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)是一种较常见的遗传性有机酸代谢疾病,为常染色体隐性遗传.由于甲基丙二酰辅酶A(methylmalonyI coenzyme A,MMCoA)变位酶(methylmalonyI-CoA mutase,MCM)缺乏或辅酶-5脱氧腺苷钴胺素合成障碍导致MMCoA到琥珀酰辅酶A异构途径中断,体内MMCoA、甲基丙二酰肉碱、甲基丙二