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目的：随着人类逐渐进入老龄化社会,由于寿命延长而引起的老年性疾病尤其是老年性痴呆已成为当今社会最棘手的问题之一.AD 的发病机制十分复杂,β 淀粉样蛋白学说一直占据主要地位.然而,对此类疾病的治疗尚缺乏有效的化学药物.祖国医学中的经方开心散是许多益智类中药复方中常用的组成之一,始见于唐代孙思邈的《备急千金方》,由远志、人参,茯苓,菖蒲四味药组成,主要用于治疗心气不足,神志不宁,健忘失眠,心怯怔忡等证,临床上多用于痴呆的治疗.现代药理学研究提示,该方有良好的抗老年痴呆的作用,且近几年研究提示,远志在该方中发挥重要作用,其有效成分寡糖酯有可能是其发挥抗痴呆作用的关键物质基础,本研究旨在探讨开心散及远志寡糖酯对APP/PS1 爽转基因小鼠脑部神经元细胞的保护作用.方法：将APP/PS1 双转基因小鼠随机分组,于3 月龄对小鼠实施治疗,分别灌胃给予上述两种药物,分为开心散高剂量组(3.0g/kg)、开心散低剂量组(1.5g/kg)、远志寡糖酯高剂量组(0.2g/kg)、远志寡糖酯低剂量组(0.1g/kg),1 次/日,连续灌胃3 个月.模型组APP/PS1 转基因小鼠和对照组(同月龄相同遗传背景C57/BL6J 小鼠)给予等体积0.5％羧甲基纤维素钠.阳性药组给予盐酸多奈哌齐(0.75mg/kg).1 次/日,连续灌胃3 个月,Morris 水迷宫和跳台实验测试转基因组小鼠认知功能显著下降,提示模型比较成功,取小鼠全脑,石蜡包埋,制成3mm 厚的组织切片.运用TUNEL 细胞凋亡检测试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司,MK1020)对小鼠脑组织切片皮层区域的凋亡神经元细胞进行染色,400 倍视野下拍照,使用图像处理软件Imag Pro Plus 6.0 进行光密度(OD)测定,使用SPSS_20.0 进行统计分析.结果：与C57/BL6J 组小鼠皮层区域的积分光密度(0.82±0.03)相比,APP/PS1 双转基因组小鼠皮层区域的光密度值(1.26±0.02)显著上升(P＜O,O1)；与APP/PS1 双转基因组小鼠皮层区域的光密度相比,盐酸多奈哌齐组光密度值(1.12±0.03)显著下降(P＜0.05)；开心散高剂量组(0.92±0.03)、开心散低剂量组(0.69±0.02)、远志寡糖酯高剂量组(0.80±0.04)、远志寡糖酯低剂量组(0.92±0.04)均显著下降(P＜0.01)；其中,远志寡糖酯高剂量组的平均光密度值低于其低剂量组；开心散低剂量组的平均光密度值低于其高剂量组；结论：开心散能减少APP/PS1 双转基因小鼠脑部神经元细胞凋亡,证明有显著的抗老年痴呆作用,且低剂量组的作用明显优于高剂量.其有效成分远志寡糖酯可能是开心散发挥神经保护作用的重要物质基础之一,高剂量组比低剂量组表现出更优越的神经保护作用,其对神经元细胞的具体保护机制有待后续探讨.