【摘 要】
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目的:研究丹参酮ⅡA (TSN)对小鼠急性重症肝炎模型p53调控肝细胞凋亡的影响,进一步阐明丹参酮ⅡA对肝脏保护作用的机理.方法:将120只C57BL/6小鼠随机分为6组,每组20只:丹参酮ⅡA(大、中、小)剂量组、模型组、阳性药物对照组和正常对照组,分别予TSNIIA 100mg/(kg.d)、30mg/(kg.d)、l0mg/(kg.d)、羧甲基纤维素钠(CMC)、N-乙酰半胱氨酸500mg/
【机 构】
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成都市中西医结合医院 湖南省儿童医院
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目的:研究丹参酮ⅡA (TSN)对小鼠急性重症肝炎模型p53调控肝细胞凋亡的影响,进一步阐明丹参酮ⅡA对肝脏保护作用的机理.方法:将120只C57BL/6小鼠随机分为6组,每组20只:丹参酮ⅡA(大、中、小)剂量组、模型组、阳性药物对照组和正常对照组,分别予TSNIIA 100mg/(kg.d)、30mg/(kg.d)、l0mg/(kg.d)、羧甲基纤维素钠(CMC)、N-乙酰半胱氨酸500mg/kg和CMC连续灌胃4天后进行急性重症肝炎模型处理；正常对照组予等量生理盐水处理.观察各组10只6h、12h、18h、24h、36h、48h死亡率.其余10只用于在同一时间点处死行急性肝损伤的评定.结果:丹参酮ⅡA(大、中、小)剂量组、模型组、阳性药物对照组的48小时死亡率分别是100％、90％、80％,70％,80％.肝功能指标、肝脏坏死程度、凋亡小体数量、凋亡指数以及p53基因与p53蛋白,Mdm2基因及其Mdm2蛋白实验组高于模型组.结论:丹参酮ⅡA能够下调促凋亡基因p53,上调mdm2基因,通过抑制p53蛋白的生成和促进其降解,减少细胞的凋亡.丹参酮ⅡA通过减轻肝脏的炎症反应和抑制肝细胞凋亡的双重机制实现对肝脏保护作用,且这种保护作用呈剂量依赖性关系.
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