卵泡破裂中的作用研究进展

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排卵前卵巢表面形成排卵斑,破裂后释放卵子到输卵管,排卵斑壁包括颗粒细胞层、卵泡基底膜、卵泡内膜、卵泡外膜、富含Ⅰ型胶原的白膜以及卵巢表面上皮。排卵斑的形成和破裂主要是酶对卵泡壁的局部作用,此外,卵泡壁结构重塑还与血管生成、白细胞募集有关。基底膜是一些特殊蛋白酶的作用部位,这些蛋白酶包括基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)、纤溶酶、纤溶酶原激因子等,基质金属蛋白酶和纤溶酶原激因子主要作用于卵巢表层上皮。排卵前,有多种酶表达增强,如MMP-2、MMP-9、MT1-MMP(MMP-14)、MMP-19、ADAMTS-1、Cat L和激肽释放酶(kallikreins)等。但MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-11、MMP-13、MMP-14缺陷的小鼠繁殖正常,提示在排卵中这些酶不是基底膜降解或破裂所必需的。故MMP在排卵时不是必须的。LH在排卵中起关键作用,而LH通过调节PR等基因的表达而起到诱发排卵的作用,孕激素受体基因敲除小鼠卵泡不能破裂,RU486(PR水平的抗孕激素)可以抑制大鼠和小鼠排卵。使用PMSG、hCG对大鼠进行超促排卵发现,野生型大鼠有大量卵子排出、黄体产生、黄体中无排卵前卵泡,而PR变异大鼠排卵异常。孕激素受体基因敲除小鼠卵泡生长正常,但卵泡壁不能破裂,而从这种小鼠卵巢中分离出来的卵泡能发育成熟、受精。以上提示,PR在卵泡破裂过程中具有重要作用。PR调节卵泡破裂要依赖其相关因子才能发挥作用。受PR调节诱发卵泡破裂的因子主要有过氧化物酶体增殖剂激活型受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)γ、去整合素-金属蛋白酶家族中的ADAMTS-1(a disintegrin and metalloproteinase domain with thrombospondin motif)、ADAM 8(a disintegrin and metal1oprotease)和内皮素-2(endothelin-2,ET-2)等。
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