慢性肾脏病患者血清1,25(OH)2D水平与蛋白尿及尿炎症细胞因子相关性研究

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目的:近几年研究发现活性维生素D可以下调炎症细胞因子及减轻蛋白尿。本研究通过活性维生素D、尿炎症细胞因子及蛋白尿测定,探讨慢性肾脏病(CKD)1~4期患者血清1,25(OH)2D水平与蛋白尿、尿炎症细胞因子的关系。方法:对我科115例CKD1~4期患者及20例健康对照者进行生化、血清钙、磷、甲状旁腺素(PTH)、24h尿蛋白定量、血清1,25(OH)2D,尿转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)等检测。结果:①两组性别及年龄无统计学差异;CKD组患者血清1,25(OH)2D水平低于对照组(24.2±10.73vs46.9±10.20 P<0.05);血CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平,24h尿蛋白定量高于对照组。②CKD分组:CKD1~2期(GFR≥60ml/min/1.73m2)、3期(分为GFR 30~4、45~59 ml/min/1.73m2两个亚期)、4期(GFR29~15 ml/min/1.73m2)。与GFR≥60 ml/min/1.73m2患者比较:GFR<44ml/min/1.73m2患者24小时尿蛋白定量、CRP、尿MCP-1、尿TGF-β1、尿IL-6、尿TNF水平升高,而GFR45~59 ml/min/1.73m2患者与GFR≥60ml/min/1.73m2患者比较,两组间无统计学差异(P>0.05);③Pearson相关性检验结果显示:CKD患者血清1,25(OH)2D与年龄(r=-0.442)、收缩压(r=-0.464)、舒张压(r=-0.399)、GFR(r=0.902)、Scr(r=-0.430)、PTH(r=-0.341)、UA(r=0.237)、24h尿蛋白定量(r=-0.372)及尿TGF-β1(r=-0.894)、MCP-1(r=-0867)、TNF(r=-0.899)、IL-6(r=-0.934)水平相关(P<0.05)。多元回归分析显示血清1,25(OH)2D与GFR呈正相关;与24h尿蛋白定量,尿MCP-1、IL-6,血Scr、PTH呈负相关。结论:1、CKD组患者血清1,25(OH)2D水平低于正常对照组,并在CKD早期就出现,在CKD早期应进行活性维生素D的检测。2、1,25(OH)2D降低水平与GFR降低水平呈正相关,与24h尿蛋白定量呈负相关。随着GFR下降,血清1,25(OH)2D水平呈下降趋势,24小时蛋白尿定量增高,活性维生素D缺乏可能促进蛋白尿的出现。3、CKD患者血清1,25(OH)2D水平降低同时伴有尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平增高,多元线性回归显示1,25(OH)2D与尿MCP-1、IL-6呈负相关,提示1,25(OH)2D与CKD患者炎症反应相关。4、本研究中GFR<44ml/min/1.73m2患者与GFR≥60 ml/min/1.73m2患者比较:CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平、24h尿蛋白定量升高;血清1,25(OH)2D水平降低。而GFR45~59 ml/min/1.73m2患者与GFR≥60ml/min/1.73m2患者比较,无统计学差异,显示在CKD3期的患者中,1,25(OH)2D及尿炎症细胞因子水平是有差别的。
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