【摘 要】
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目的： 探讨肝脏组织中foxa2及其下游基因表达谱改变和端粒酶活性与表达在阿尔茨海默病(AD)发病机制中的作用.方法：分别以2月龄、4月龄和10月龄SAMP8小鼠(各组n=10)作为AD动物模型,同月龄的SAMR1小鼠(n=10)作为对照组.应用荧光定量Q-PCR方法检测不同月龄小鼠肝脏组织foxa2及其下游基因apoA-I、foxo1、foxo3和pdx1的mRNA表达情况,Western bl
【机 构】
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暨南大学医学部公共卫生与预防医学系,广州510632 中山大学附属第一医院转化医学中心,广州510
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目的： 探讨肝脏组织中foxa2及其下游基因表达谱改变和端粒酶活性与表达在阿尔茨海默病(AD)发病机制中的作用.方法：分别以2月龄、4月龄和10月龄SAMP8小鼠(各组n=10)作为AD动物模型,同月龄的SAMR1小鼠(n=10)作为对照组.应用荧光定量Q-PCR方法检测不同月龄小鼠肝脏组织foxa2及其下游基因apoA-I、foxo1、foxo3和pdx1的mRNA表达情况,Western blot检测Foxa2的蛋白表达变化,并运用ELISA样试剂盒检测端粒酶的活性与表达的改变.结果：在小鼠肝脏组织中,与2月龄SAMP8小鼠相比,对于foxa2,SAMP8小鼠4月龄的mRNA表达水平增加,10月龄表达下降,差异有统计学意义(P＜0.05),与同月龄SAMR1小鼠相比,foxa2的mRNA表达均降低,蛋白表达结果显示10月龄SAMP8小鼠的Foxa2蛋白表达水平低于2月龄SAMP8和10月龄SAMR1小鼠(P＜0.05)；其下游靶基因的mRNA表达显示,与2月龄SAMP8小鼠相比,10月龄SAMP8小鼠的foxo1、foxo3和pdx1的表达均降低,而4月龄SAMP8小鼠该3个基因表达升高(P＜0.05)；与同月龄的SAMR1小鼠相比, SAMP8小鼠该3个基因的mRNA表达均降低(P＜0.05)；而对于apoA-I基因,其变化不一致,与2月龄SAMP8相比,4月龄和10月龄SAMP8小鼠该基因表达均升高(P＜0.05),与同月龄SAMR1相比,10月龄SAMP8小鼠apoA-I基因表达亦升高,2月龄和4月龄表达下降.对于端粒酶活性和表达,与2月龄SAMP8小鼠(24.7±2.1) U/L和(332.6±3.6) pg/ml相比,10月龄SAMP8小鼠均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论：在AD发病过程中,衰老相关基因foxa2表达逐渐降低,其下游基因存在差异表达谱,并伴随端粒酶活性和表达的显著下降,可为AD预防和靶向治疗提供初步依据.
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