中国霉酚酸治疗药物监测现状分析

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目的:综合评价中国已发表的霉酚酸治疗药物监测文献,分析国内霉酚酸监测开展现状,为循证制订霉酚酸治疗药物监测指南提供参考依据。方法:以霉酚酸药物名称及浓度监测等关键词为主要检索词,系统检索Embase、Pubmed、Cochrane library、中国学术期刊网络出版总库、万方数据库及中国生物医学文献数据库,检索时限均截止为2019年3月,纳入接受霉酚酸治疗并进行血药浓度监测的中国患者的原始研究,统计纳入文献的基本特征、剂量方案、采样时机、监测方法及检测指标等信息,计算加和及百分比。结果:共纳入发表于2003-2018年的115篇研究(中文89篇,英文26篇),其中98篇为前瞻性研究,17篇为回顾性研究,共涉及8502例患者,成人患者占91.75%;关注肾移植患者的研究为78.26%,肝移植为7.83%、心脏移植为0.87%,狼疮性肾炎(3.475%)等免疫炎症性疾病研究较少。大部分研究的给药剂型为吗替麦考酚酯胶囊或分散片(77.19%),给药剂量多为1.5-2g/d;免疫治疗方案方面,30.77%的研究为环孢素联合糖皮质激素组成的三联治疗,42.31%的研究为他克莫司联合糖皮质激素组成的三联治疗;检测物质及监测方法方面,90.18%的研究将活性代谢物霉酚酸作为浓度检测指标,53.10%的研究采用高效液相色谱法,38.05%的研究采用酶放大免疫分析法;监测时机方面,首次采血时间多为移植术后7天血药浓度达稳态时,或术后第3-14天之间,而术后1-3个月及稳定期6-8个月的研究较少。血药浓度监测标准方面,75.93%的研究选择全点监测给药0-12小时的药时曲线下面积(AUC0-12h)为浓度参数。结论:国内关于霉酚酸治疗药物监测的给药剂量方案、检测物质、采样时间点等趋于一致,但关于不同层次的患者人群、联合用药、监测方法比较等研究较少,目前尚缺乏统一的个体化给药参考标准,因此有待于运用循证药学的研究思路及方法整合最新的研究证据,制定霉酚酸治疗药物监测循证指南,以期为临床决策提供规范的指导与支持。
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