【摘 要】
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目的:构建正常、轻度及重度免疫抑制小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型,研究不同免疫状态下鲍曼不动杆菌的致病性.方法:①分别构建正常、轻度及重度免疫抑制小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型;②144只ICR雌性小鼠随机分为6组,分别为正常对照组(组1)、轻度免疫抑制组(组2)、重度免疫抑制组(组3)、感染组(组4)、轻度免疫抑制感染组(组5)及重度免疫抑制感染组(组6),每组各24只小鼠,气管插管后组1、组2、组3注射1
【机 构】
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复旦大学附属华山医院抗生素研究所,卫生部抗生素临床药理重点实验室
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目的:构建正常、轻度及重度免疫抑制小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型,研究不同免疫状态下鲍曼不动杆菌的致病性.
方法:①分别构建正常、轻度及重度免疫抑制小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型;②144只ICR雌性小鼠随机分为6组,分别为正常对照组(组1)、轻度免疫抑制组(组2)、重度免疫抑制组(组3)、感染组(组4)、轻度免疫抑制感染组(组5)及重度免疫抑制感染组(组6),每组各24只小鼠,气管插管后组1、组2、组3注射10μL生理盐水,组4、组5、组6注射10μL鲍曼不动杆菌菌液(3.8×108CFU/mL);③分别于0小时、24小时(1天)、48小时(2天)、72小时(3天)、120小时(5天)、168小时(7天)6个时间点每组随机选取4只小鼠,进行血白细胞和中性粒细胞计数、小鼠肺组织细菌计数及肺组织病理检查.
结果:组6有5只小鼠死亡,病死率达到20.8%,余组无死亡.组4为免疫功能正常小鼠,感染鲍曼不动杆菌后2天肺内细菌全部被清除,白细胞及中性粒细胞计数在感染后1-3天明显上升,在5-7天后基本恢复正常水平,病理示一过性肺组织损伤包括局部肉芽肿形成及肺间质损伤;组6为重度免疫缺陷小鼠,在感染后肺组织中的细菌量持续增长,第3天上升至感染初期的145倍,之后菌量减少.感染2天内白细胞及中性粒细胞始终处于极低水平,3天后逐渐恢复至正常水平,至第7天明显升高至正常水平的2倍以上,组织病理示感染7天后整叶肺呈实变、坏死,肺泡、支气管及血管结构均被破坏;轻度免疫缺陷组与正常小鼠感染过程类似,细菌在第3天被完全清除.
结论:正常小鼠感染鲍曼不动杆菌后,肺内细菌可以完全清除,但仍有一过性肺组织病理损伤;重度免疫抑制小鼠感染后细菌会在肺内增殖,肺组织病理损伤随时间延长明显加重;机体不同免疫状态可影响鲍曼不动杆菌感染的发展和转归.
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