【摘 要】
：
核仁是一个重要的亚细胞结构,但能对核仁成像的探针很少。在本研究中我们发现通过荧光寿命显微镜(FLIM)成像,在氯代苯酚的共同孵育下,锇配合物[Os(phen)2(dppz)]Cl2(phen：1,10-邻菲啰啉；dppz：多吡啶并吩嗪)的Λ 对映异构体能够进入活细胞核,可将活细胞的核仁从细胞核中区分出来,而Δ 对映异构体可在固定细胞中将核仁从细胞核中区分出来。进一步用三种能够特异性抑制核仁蛋白生成
【机 构】
：
环境化学与生态毒理学国家重点实验室,中国科学院生态环境研究中心,北京,100085
论文部分内容阅读
核仁是一个重要的亚细胞结构,但能对核仁成像的探针很少。在本研究中我们发现通过荧光寿命显微镜(FLIM)成像,在氯代苯酚的共同孵育下,锇配合物[Os(phen)2(dppz)]Cl2(phen：1,10-邻菲啰啉；dppz：多吡啶并吩嗪)的Λ 对映异构体能够进入活细胞核,可将活细胞的核仁从细胞核中区分出来,而Δ 对映异构体可在固定细胞中将核仁从细胞核中区分出来。进一步用三种能够特异性抑制核仁蛋白生成的新陈代谢抑制剂作用于细胞,发现两个对映异构体在核仁内的荧光寿命变化能够反映细胞内微环境的变化,而这又和细胞核仁的总体病理状况有关。接下来通过两个手性异构体观察到了细胞分裂期核仁、染色质和纺锤体的动态变化。手性锇盐配合物与商业化核仁染料Syto 9 相比有许多优点：有着更大的Stokes 位移并且发射光在近红外区,荧光寿命更长,在分裂期能够对纺锤体成像,更重要的是,锇盐配合物具有手性。这是首次报道手性Os(Ⅱ)-dppz 配合物对细胞核和核仁的对映选择性FLIM 成像,为通过不同的荧光寿命对不同细胞器进行成像提供了新的思路。
其他文献
核磁共振造影剂可以增强成像病灶位置与背景的信号对比度来提高核磁磁共振成像(MRI)的准确性[1]。但是，磁共振成像(MRI)造影剂的低灵敏度是当前急需解决的问题。
Recently,PtⅣ prodrugs have attracted much attention as the next generation of platinum-based antineoplastic drug candidates.Here we report the discovery and evaluation of monochalcoplatin,a monocarbox
Cell is a complex system whose components change with time and space,and heterogeneity is a widespread event existing in all cells [1].Most previous studies are based on bulk analysis which lead to th
Copper(Cu)is a redox-active metal ion essential for most aerobic organisms.Cu serves as a catalytic and structural cofactor for enzymes that function in multiple biological processes.Defects of copper
具有选择性作用，且能针对某个特定靶点的新型抗癌药物是目前抗肿瘤药物研发的重要方向.ZIF-8 是一种具有pH 响应的金属有机框架结构，它集合了药物负载率高、比表面积大、化学可调性、生物相容性好等MOFs 材料的优点，已成为一种很有前途的纳米药物材料[1].我们设计了有机金属铱配合物为治疗药物，用于肿瘤细胞的光动力治疗，再通过将其封装于ZIF-8 中，使得其具有pH 响应，进而达到药物只在癌症细胞中
铜配合物因其多变的配位数和配位构型、丰富的氧化态和较好的核酸亲和性被认为是继钌配合物之后的取代顺铂药物最具有发展前景的抗癌药物之一。我们合成了系列由含“NSO”配位原子的席夫碱和邻菲罗啉及其衍生物为配体的铜配合物，并对该系列配合物的生物活性做了研究。研究结果表明，该系列铜化合物均能有效的导致DNA 断裂。并且该系列铜化合物对乳腺癌干细胞(HMLER-shEcad)和乳腺癌细胞(HMLER)均有较高
It is interesting to develop smart biomaterials for easily and reversibly removal of a trace amount of metal ions.1 Functionalized materials based on metalloproteins are very promising for the highly
癌症严重威胁着人类的生命与健康。由于临床药物顺铂具有严重毒副作用和耐药性,使其临床应用受到限制,芳基钌(Ⅱ)配合物作为一种低毒、高效的抗癌试剂受到了人们的广泛关注[1]。利尿酸是一种谷胱甘肽-s-转移酶(GST)抑制剂[2],3-肉桂酰-4-羟基-6-甲基-2-吡喃-2-酮(CHP)是一类含有内酯、2-吡咯酮的化合物,具有良好的抗肿瘤活性。因此,我们设计合成了以利尿酸为离去基团的五种CHP 芳基钌
糖尿病是影响人们健康的重大疾病.人胰岛淀粉样蛋白(hIAPP)聚集和氧化及硝化应激，是两个重要的2 型糖尿病(T2D)的病理特征，抗氧化剂和抑制hIAPP聚集药物对于治疗T2D 有一定的作用.我们前期工作发现铁卟啉可以有效抑制hIAPP 的聚集，但因其具有细胞毒性而无法用于治疗T2D.近年来，在针对过氧亚硝酸根(ONOO-)引起的细胞和组织损伤研究中，一些金属卟啉水溶性衍生物得到广泛应用.这些金属
人体蛋白质S100A12(A12)是一个由93 个氨基酸残基组成的蛋白质,天然状态下为同源二聚体,在二聚体的界面上有两个相同的锌离子结合位点.本文通过蛋白质工程将两个A12 用共价键连接,利用单分子力谱探究两个锌离子中心的相互作用.实验中,野生型A12 二聚体((A12)2)中锌离子断裂的力约为80pN；突变掉第二个金属中心的A12 二聚体中,锌离子动力学稳定性略有降低；突变掉第一个金属中心的A1